Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Lilly apresenta os resultados de JAK2, estudos pré-clínicos do cancro do inibidor do ouriço em 102nd AACR

Eli Lilly e empresa (NYSE: Resultados anunciados de LLY) hoje de dois estudos pré-clínicos das moléculas que visam mutações genéticas e desabilitam os caminhos específicos da sinalização que podem conduzir ao cancro.  Os estudos avaliaram duas moléculas originais - um inibidor JAK2 e um inibidor do ouriço - com os resultados apresentados durante a associação americana para reunião anual da investigação do cancro (AACR) a 102nd em Orlando, Fla.  

Os caminhos da sinalização dentro das pilhas regulam os genes que são a base dos processos biológicos cruciais que incluem a divisão de pilha, a revelação embrionária e a imunidade.  Quando estas redes das proteínas falham, muitos tipos de cancro podem resultar.  Em AACR, os dados de Lilly mostraram como estes canalizam caminhos fora de controle da sinalização do alvo das moléculas.

“Lilly é centrado sobre as terapias tornando-se costuradas para as necessidades de um paciente individual - tais como um tratamento contra o cancro que vise uma mutação genética específica,” disse Jonathan M. Yingling, Ph.D., vice-presidente da pesquisa da oncologia em Lilly.  “Nós acreditamos o começo desta avaliação cedo na fase pré-clínica, como nós temos com estes dois estudos, podemos conduzir aos ensaios clínicos e, por sua vez, à descoberta mais focalizados, mais eficientes da droga da velocidade.”

LY2784544: Inibidor JAK2 (sumário # 2820)

A pesquisa apresentou no mini-simpósio pequeno novo da terapêutica da molécula de AACR sugeriu que o composto de investigação LY2784544, um inibidor da pequeno-molécula JAK2, blocos um específico, difícil-à-isolado, sinalizando o caminho que pode conduzir à revelação das células cancerosas.  

Especificamente, os pesquisadores de Lilly escolheram estudar pilhas de cancro da mama (IBC) inflamatórios porque estas pilhas apoiam sua própria sobrevivência segregando os produtos químicos conhecidos como os factores de crescimento, que permitem que quebrem longe do tumor preliminar, multiplicam e aglomeram-se então junto em esferas do tumor - finalmente reproduzindo-se por metástese, ou no espalhamento.

Os cientistas de Lilly centrados sobre um factor de crescimento chamaram IL-6, que trava nos receptors na superfície das pilhas e provoca o caminho da sinalização IL-6-JAK-STAT3, promovendo a formação dos conjuntos de pilha mortais de IBC ativando a proteína STAT3, que gira então sobre os genes que incentivam pilhas de IBC colar junto.  

Os pesquisadores supor aquele que procura um caminho mais curto o caminho IL-6-JAK-STAT3 poderiam impedir a formação de conjuntos de pilha do tumor.  Os cientistas cultivaram primeiramente as esferas do tumor no media que contem IL-6.  Como esperado, IL-6 activou STAT3, as pilhas proliferadas, e as esferas do tumor cresceram.  Além disso, expressão de IL-6 pelas esferas ela mesma aumentadas pela dobra 50; e a secreção de IL-6 intracellularly produzido activou STAT3, e impediu a morte celular nas esferas do tumor.

Mas quando o inibidor do JAK2 de Lilly foi adicionado ao media que contem as esferas do tumor, os cientistas encontraram que inibiu a activação STAT3 em uma maneira dependente da dose e que obstruir este caminho da sinalização induziu a morte celular nas esferas do tumor.  O caminho IL-6-JAK-STAT3 pode servir como “uma assinatura molecular” de IBC e como um alvo terapêutico potencial.

O inibidor do JAK2 de Lilly está sendo avaliado actualmente na fase mim ensaios clínicos para o tratamento de neoplasma myeloproliferative, ou doenças do sangue e a medula, chamadas polycythemia vera, thrombocythemia essencial e myelofibrosis.  

LY2940680: Sinalização anormal de parada através do caminho do ouriço (sumário # 2819)

Os cientistas de Lilly identificaram um agente anticanceroso oral administrado, LY2940680, que, em estudos pré-clínicos, interrompeu a sinalização anormal de um regulador chave da revelação da célula embrionária. Os dados foram apresentados igualmente no mini-simpósio pequeno novo da terapêutica da molécula de AACR.  

Esta molécula nova foi mostrada para afectar um caminho da sinalização da célula cancerosa iniciado pela proteína do ouriço (Hh), que é essencial para regular a diferenciação e a proliferação normais de pilha.  A sinalização anormal de Hh foi implicada em diversos tipos de cancro, incluindo cancros do cérebro, do pulmão, do peito, da próstata e de pele.  A activação anormal do caminho de Hh pode resultar das mutações genéticas nos componentes de proteína do caminho.

Um tal componente de proteína, conhecido como Smoothened (Smo), é um regulador chave do caminho da sinalização de Hh e é considerado como um alvo potencial para as terapias visadas tratando o cancro parando a sinalização anormal de Hh.

Os cientistas de Lilly identificaram que o inibidor do ouriço de Lilly é um antagonista pequeno da molécula de Smo, ligando a ele e à sinalização de inibição de Hh em uma pilha humana do tumor do medulloblastoma.  (Medulloblastoma é o formulário o mais geralmente diagnosticado do tumor cerebral nas crianças, mas é raro em adults.(1)) além, quando o composto foi administrado oral aos ratos transgénicos que desenvolvem espontâneamente o medulloblastoma, melhorou a sobrevivência animal.

O inibidor do ouriço de Lilly está sendo estudado actualmente na fase mim ensaios clínicos para tumores contínuos.

Source:

Eli Lilly and Company