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Lilly presenta los resultados de JAK2, estudios preclínicos del cáncer del inhibidor del erizo en 102o AACR

Eli Lilly y compañía (NYSE: Resultados anunciados de LLY) hoy a partir de dos estudios preclínicos de las moléculas que apuntan mutaciones genéticas e incapacitan los caminos específicos de la transmisión de señales que pueden llevar al cáncer.  Los estudios evaluaron dos moléculas únicas - un inhibidor JAK2 y un inhibidor del erizo - con los resultados presentados durante la asociación americana para reunión anual de la investigación de cáncer la 102a (AACR) en Orlando, Fla.  

Los caminos de la transmisión de señales dentro de las células regulan los genes que son la base de procesos biológicos cruciales incluyendo la división celular, el revelado embrionario y la inmunidad.  Cuando fallan estas redes de proteínas, muchos tipos de cáncer pueden resultar.  En AACR, los datos de Lilly mostraron cómo éstos canalizan caminos fuera de control de la transmisión de señales del objetivo de las moléculas.

“Lilly se centra en las terapias que se convierten adaptadas para las necesidades de un paciente individual - tales como un tratamiento contra el cáncer que apunta una mutación genética específica,” dijo Jonatán M. Yingling, Ph.D., vicepresidente de la investigación de la oncología en Lilly.  “Creemos comenzar esta evaluación temprano en el escenario preclínico, como tenemos con estos dos estudios, podemos llevar a juicios clínicas y, a su vez, a descubrimiento enfocados, más eficientes de la droga de la velocidad.”

LY2784544: Inhibidor JAK2 (extracto # 2820)

La investigación presentó en el nuevo pequeño mini-simposio de la terapéutica de la molécula de AACR sugirió que la composición de investigación LY2784544, un inhibidor de la pequeño-molécula JAK2, cuadras un específico, difícil-a-aislante, haciendo señales el camino que puede llevar al revelado de células cancerosas.  

Específicamente, los investigadores de Lilly eligieron estudiar a las células cancerosas inflamatorias del pecho (IBC) porque estas células soportan su propia supervivencia secretando las substancias químicas conocidas como factores de incremento, que permiten que se rompan lejos del tumor primario, se multiplican y después se agrupan en esferas del tumor - final extendiéndose por metástasis, o extenderse.

Los científicos de Lilly centrados en un factor de incremento llamaron IL-6, que cierra sobre los receptores en la superficie de células y acciona el camino de la transmisión de señales IL-6-JAK-STAT3, ascendiendo la formación de los atados de célula mortales de IBC activando la proteína STAT3, que entonces gira los genes que animan a las células de IBC que adhieran juntos.  

Los investigadores presumieron eso que cortocircuitaba el camino IL-6-JAK-STAT3 podrían prevenir la formación de atados de célula del tumor.  Los científicos primero cultivaron las esferas del tumor en el ambiente que contenía IL-6.  Como se esperaba, IL-6 activó STAT3, las células proliferadas, y las esferas del tumor crecieron.  Además, expresión de IL-6 por las esferas ellos mismos crecientes en el doblez 50; y la secreción de IL-6 intracelular producido activó STAT3, y previno muerte celular en las esferas del tumor.

Pero cuando el inhibidor del JAK2 de Lilly fue agregado al ambiente que contenía las esferas del tumor, los científicos encontraron que inhibió la activación STAT3 de una manera dosis-relacionada y que cegar este camino de la transmisión de señales indujo muerte celular en las esferas del tumor.  El camino IL-6-JAK-STAT3 puede servir como “firma molecular” de IBC y como objetivo terapéutico potencial.

El inhibidor del JAK2 de Lilly se está evaluando actualmente en las juicios clínicas de la fase I para el tratamiento de neoplasmas myeloproliferative, o las enfermedades de la sangre y la médula, llamadas polycythemia Vera, thrombocythemia esencial y myelofibrosis.  

LY2940680: Transmisión de señales anormal que para vía el camino del erizo (extracto # 2819)

Los científicos de Lilly han determinado un agente anticáncer oral administrado, LY2940680, que, en estudios preclínicos, rompió la transmisión de señales anormal de un regulador dominante del revelado de la célula embrionaria. Los datos también fueron presentados en el nuevo pequeño mini-simposio de la terapéutica de la molécula de AACR.  

Esta molécula nueva se ha mostrado para afectar a un camino de la transmisión de señales de la célula cancerosa iniciado por la proteína del erizo (Hh), que es esencial para regular la diferenciación y la proliferación de célula normal.  La transmisión de señales anormal de Hh se ha implicado en varios tipos de cáncer, incluyendo cánceres del cerebro, del pulmón, del pecho, de la próstata y de piel.  La activación anormal del camino de Hh puede resultar de mutaciones genéticas en los componentes de la proteína del camino.

Un tal componente de proteína, conocido como alisado (Smo), es un regulador dominante del camino de la transmisión de señales de Hh y se considera como objetivos potenciales para las terapias dirigidas tratando el cáncer parando la transmisión de señales anormal de Hh.

Los científicos de Lilly han determinado que el inhibidor del erizo de Lilly es un pequeño antagonista de la molécula de Smo, atando a él y a la transmisión de señales de inhibición de Hh en una célula humana del tumor del medulloblastoma.  (Medulloblastoma es la forma lo más común posible diagnosticada del tumor cerebral en niños, pero es raro en adults.(1)) además, cuando la composición fue administrada oral a los ratones transgénicos que desarrollan espontáneamente medulloblastoma, perfeccionó la supervivencia animal.

El inhibidor del erizo de Lilly se está estudiando actualmente en las juicios clínicas de la fase I para los tumores sólidos.

Source:

Eli Lilly and Company