Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les scientifiques recensent la demande de règlement neuve pour combattre le syndrome de PFAPA chez les enfants

Une étude préliminaire entreprise par une équipe aux instituts de la santé nationaux a recensé une demande de règlement neuve prometteuse chez les enfants pour la forme la plus courante d'une affection rare. Le syndrome est fièvre périodique appelée liée à la stomatite aphteuse, la pharyngite et l'adenitis cervical - ou le PFAPA - et est caractérisé par des flambées soudaines mensuelles de fièvre, accompagnées de l'angine, des presse-étoupe gonflés et des lésions de bouche.

La demande de règlement proposée, qui sera validée dans une plus grande étude avant qu'on lui recommande en traitant le syndrome de PFAPA, écarte une crise inadéquate de système immunitaire sans augmenter la fréquence des flambées soudaines, un problème provoqué par la demande de règlement normale actuelle avec des corticoïdes. L'équipe de recherche de l'institut de recherches national de génome humain (NHGRI) et de l'institut national de l'arthrite et musculosquelettique et maladies de la peau (NIAMS) rapportées leurs découvertes pendant le 8 avril 2011, édition en ligne tôt des démarches de l'académie nationale des sciences.

« Jusqu'ici, la base de PFAPA a été un mystère, » a dit l'auteur supérieur et directeur scientifique Daniel Kastner, M.D., avances de NHGRI de Ph.D. « dans l'analyse génomique nous ont permis de définir un rôle important pour le système immunitaire inné, la première ligne de défense du fuselage contre l'infection. La désignation d'objectifs d'un produit spécifique des globules blancs au premier signe de fièvre semble interrompre les crises. »

Enfants avec des crises d'expérience de syndrome de PFAPA de fièvre, chacune durant trois à six jours, habituellement trois à huit semaines à part. Leur prévisibilité est si régulière que des parents aient été connus pour effectuer à des affectations pédiatriques par semaine en avant de quand ils s'attendent à ce que leur enfant remarque un épisode de PFAPA. Les enfants affectés remarquent leur première crise avant l'âge de 5, avec des épisodes de fièvre diminuant habituellement dans l'adolescence ou le jeune âge adulte. Le seul remède pour PFAPA, sans compter que des corticoïdes, est un démontage des amygdales d'un enfant affecté, qui a un bon taux de réussite en éliminant le syndrome de PFAPA, mais est une alternative invasive.

Le traitement expérimental neuf a résulté des chercheurs employant une approche de biologie de systèmes, qui a nécessité l'analyse de gène et d'expression de la protéine et de biologie cellulaire dans les sujets témoins patients et en bonne santé soigneusement sélectés, pour déterminer le bruit fondamental du système immunitaire. Ils ont analysé les prises de sang patientes pour trouver quels réseaux de gène et de protéine sont impliqués dans la signalisation de cellules et les voies métaboliques activées dans la maladie.

L'organisme de recherche a étudié 21 patients présentant le syndrome de PFAPA avec un nombre équivalent d'enfants en bonne santé et 12 enfants avec un ensemble distinctement différent de syndromes héréditaires de fièvre. Ils ont analysé l'expression du gène pendant les épisodes des périodes de fièvre et de intervenir où les enfants allaient bien. L'analyse a indiqué les profils d'expression du gène qui ont seulement recensé la réaction immunitaire de PFAPA.

Les « profils de gène pendant les épanouissements de PFAPA sont remarquablement distincts de quand les enfants sont asymptomatiques, » ont dit M. Kastner, notant que l'analyse a également discerné le syndrome de PFAPA d'autres fièvres périodiques. Mais quand les patients de PFAPA sont asymptomatiques, leur expression du gène est assimilée aux enfants en bonne santé.

Pendant les flambées soudaines de PFAPA, les chercheurs ont trouvé l'activation des deux formes de réaction-le immunisée innées, d'immunité de la premier-ligne-de-défense, et d'immunité adaptative, qui est la capacité du fuselage de trouver et rappeler une infection afin de la combattre plus tard. Cette double réaction supporte l'idée que les fièvres de PFAPA sont une réaction immunologique à un certain stimulus externe, probablement lié à l'infection microbienne.

Les chercheurs ont recherché les marqueurs biologiques qui indiqueraient le début d'une flambée soudaine de fièvre chez les enfants avec PFAPA. Pendant les flambées soudaines de PFAPA, les chercheurs trouvés ont diminué des numéros des cellules de T activées, les globules blancs qui jouent un rôle dans la réaction immunitaire innée des cellules. Ils soupçonnent que ces cellules de T activées aient émigré aux ganglions lymphatiques dans le col, où elles s'accumulent. Ils ont également trouvé la sur-expression des gènes activés dans les réactions immunitaires innées, y compris l'interleukine 1, une molécule qui est importante en déclenchant la fièvre et l'inflammation.

De ces caractéristiques, les chercheurs ont présumé cet anakinra, un médicament qui empêche l'interleukine 1 de gripper à son récepteur, pourraient être thérapeutiques. Ils ont administré l'anakinra par l'injection à cinq enfants le deuxième jour de leurs fièvres de PFAPA et tous ont montré une réduction de fièvre et des sympt40mes inflammatoires dans des heures.

« La demande de règlement d'anakinra a le potentiel de remettre ces enfants à un enfance en grande partie sans symptômes, » a dit M. Kastner. « L'analyse globale de l'expression du gène pendant les crises de PFAPA n'aurait pas été possible sans outils produits par le projet génome humain, et la possibilité d'un traitement efficace est encore une autre de participations du projet de génome de beaucoup. »

Un plus grand test clinique pour l'usage de l'anakinra en traitant ce syndrome périodique de fièvre planification, M. Kastner a dit.