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Os cientistas identificam o tratamento novo para combater a síndrome de PFAPA nas crianças

Um estudo preliminar conduzido por uma equipe nos institutos de saúde nacionais identificou um tratamento novo prometedor nas crianças para o formulário o mais comum de uma desordem rara. A síndrome é chamada febre periódica associada com o stomatitis aftoso, a faringite e adenite cervical - ou PFAPA - e caracterizada por alargamento-UPS mensal da febre, acompanhado da garganta inflamada, das glândulas inchadas e das lesões da boca.

O tratamento propor, que estará validado em um estudo maior antes que se esteja recomendado em tratar a síndrome de PFAPA, defende fora um ataque impróprio do sistema imunitário sem aumentar a freqüência de alargamento-UPS, um problema causado pelo tratamento padrão actual com corticosteroide. A equipe dos pesquisadores do instituto de investigação nacional do genoma humano (NHGRI) e do instituto nacional da artrite e das doenças osteomusculares e de pele (NIAMS) relatou seus resultados na edição em linha adiantada do 8 de abril de 2011 das continuações da Academia Nacional das Ciências.

“Até aqui, a base de PFAPA foi um mistério,” disse o autor superior e o director científico Daniel Kastner de NHGRI, M.D., avanços do Ph.D. “na análise genomic permitiu que nós definam um maior protagonismo para o sistema imunitário inato, a primeira linha do corpo de defesa contra a infecção. Visar um produto específico dos glóbulos brancos no primeiro sinal da febre parece abortar os ataques.”

Crianças com ataques da experiência da síndrome de PFAPA de febre, cada um que dura três a seis dias, geralmente três a oito semanas distante. Sua previsibilidade é tão regular que os pais estiveram conhecidos para fazer a nomeações pediatras um a semana antes de quando esperam sua criança experimentar um episódio de PFAPA. As crianças afetadas experimentam seu primeiro ataque antes da idade de 5, com os episódios da febre que diminuem geralmente na adolescência ou na idade adulta nova. O único remédio para PFAPA, além dos corticosteroide, é a remoção das amígdalas de uma criança afetada, que tem uma boa taxa de sucesso em eliminar a síndrome de PFAPA, mas é uma alternativa invasora.

O tratamento experimental novo resultou dos pesquisadores que usam uma aproximação da biologia de sistemas, que envolvesse a análise do gene e da expressão e da biologia celular da proteína em assuntos pacientes e saudáveis com cuidado selecionados do controle, para determinar o distúrbio subjacente do sistema imunitário. Analisaram amostras de sangue pacientes para detectar que redes do gene e da proteína são envolvidas na sinalização da pilha e nos caminhos metabólicos ativados na doença.

O grupo de investigação estudou 21 pacientes com síndrome de PFAPA junto com um número igual de crianças saudáveis e de 12 crianças com um grupo distintamente diferente de síndromes hereditárias da febre. Analisaram a expressão genética durante episódios dos períodos da febre e da intervenção em que as crianças eram bem. A análise revelou os perfis da expressão genética que identificaram excepcionalmente a resposta imune de PFAPA.

Do “os perfis gene durante alargamentos de PFAPA são notàvel distintos de quando as crianças são assintomáticas,” disseram o Dr. Kastner, notando que a análise igualmente distinguiu a síndrome de PFAPA de outras febres periódicas. Mas quando os pacientes de PFAPA são assintomáticos, sua expressão genética é similar às crianças saudáveis.

Durante PFAPA alargam-se levantam, a activação detectada pesquisadores de ambos os formulários da resposta- imune inatos, a imunidade da primeiro-linha--defesa, e a imunidade adaptável, que é a capacidade do corpo para detectar e recordar uma infecção a fim a lutar mais tarde. Esta resposta dupla apoia a ideia que as febres de PFAPA são uma resposta imunológica a algum estímulo externo, relativo possivelmente à infecção microbiana.

Os pesquisadores procuraram os marcadores biológicos que indicariam o início de um pioramento da febre nas crianças com o PFAPA. Durante PFAPA alargamento-UPS, os pesquisadores detectados diminuíram números de pilhas de T ativadas, os glóbulos brancos que jogam um papel na resposta imune inata da pilha. Suspeitam que estas pilhas de T ativadas migraram aos nós de linfa no pescoço, onde acumulam. Igualmente detectaram a sobre-expressão dos genes ativados nas respostas imunes inatas, incluindo interleukin-1, uma molécula que fosse importante em provocar a febre e a inflamação.

Destes dados, os pesquisadores supor esse anakinra, uma droga que impedisse que interleukin-1 ligue a seu receptor, poderiam ser terapêuticos. Administraram o anakinra por injecção a cinco crianças no segundo dia de suas febres de PFAPA e todos mostraram uma redução na febre e sintomas inflamatórios dentro das horas.

“O tratamento do anakinra tem o potencial restaurar estas crianças a uma infância na maior parte sintoma-livre,” disse o Dr. Kastner. “A análise detalhada da expressão genética durante ataques de PFAPA não seria possível sem as ferramentas criadas pelo projecto de genoma humano, e a possibilidade de um tratamento eficaz é contudo outros de muitos dividendos do projecto do genoma.”

Um ensaio clínico maior para o uso do anakinra em tratar esta síndrome periódica da febre é planeado, o Dr. Kastner disse.