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Los científicos israelíes determinan causa genética del paraparesis espástico hereditario

En una persiana de la colaboración de la investigación a los asuntos de las políticas, pertenencia étnica, y religión, las personas internacionales llevadas por los científicos israelíes han determinado la causa genética de un desorden neurológico que afligía a piezas de una familia palestina.

Combinando el último genoma que ordenaba tecnología con una técnica sofisticada de la “culpabilidad-por-asociación” conocida como análisis de la enfermedad-red, las personas del Whitehead Institute, el laboratorio frío del puerto del muelle, y el centro médico de Hadassah en Jerusalén ha encontrado una mutación genética hasta ahora desconocida responsable de la enfermedad progresiva del paraparesis-a espástico (HSP) hereditario de la familia que causa la debilidad y la espasticidad del músculo en los tramos y el paso anormal.

La investigación, cuyas conclusión se denuncian en línea esta semana en la investigación del genoma del gorrón, comenzó en una clínica de la neurología en el centro médico de Hadassah de Jerusalén, donde tres hermanos, edades 14, 15, y 20, fue diagnosticada con HSP. Los padres (ambos origen palestino musulmán del mismo pueblo) y sus cuatro otros niños no mostraron ningún signo del desorden. HSP es un desorden mendeliano (o monogenic) con las configuraciones de la herencia que pueden ser recesivas dominante, de un autosoma de un autosoma, o X-conectado.

La investigación anterior sobre los orígenes genéticos de HSP había determinado 20 genes asociados al desorden, presentando un punto de partida natural para los científicos que intentaban ayudar a la familia en la pregunta.

“Sabíamos sobre los 20 genes que causaban HSP,” dice Yaniv Erlich, persona del Whitehead Institute y primer autor del trabajo de investigación del genoma. “Solamente también sabíamos que los genes que causan enfermedades como HSP tienden a ser agrupados con los comportamientos similares que se pueden descubrir.”

Comparar las series del genoma de los pacientes y de sus padres contra culpables conocidos de la enfermedad indicó que un nuevo gen estaba en el trabajo aquí. Las personas entonces emplearon la calidad de homozigoto que correlacionaba, un método dirigido determinando la “vecindad genomic” de genes enfermedad-que causaban en familias con una historia del matrimonio consanguíneo. El paso de exclusión final, análisis de la enfermedad-red, llevó a los investigadores a examinar cada gen sospechoso en esta vecindad genomic y a eliminar los genes que no se comportan de la manera de un gen de HSP. Las personas concluyeron que una mutación en un gen conocido como KIF1A era responsable del HSP de esta familia. El grupo también determinó que aproximadamente 1 en 200 palestinos lleva esta mutación.

Emily Hodges, científico postdoctoral en el laboratorio frío del puerto del muelle que ayudó a desarrollar la tecnología de secuencia empleó en esta investigación, dice que la aproximación las personas adoptadas para encontrar la mutación causativa dirige uno de los retos dominantes de la era genomic. Con el volumen de tecnología de hoy de los datos produce, allí existe una necesidad de un análisis más efectivo de los rendimientos.

“Se es que el atascamiento, realmente,” dice Hodges. “Ha sido difícil dirigirse hacia adentro en las variantes de la enfermedad durante el análisis rio abajo. Es importante señalar que (Erlich y los colegas) podían casar la última tecnología con métodos más convencionales, como la calidad de homozigoto que correlacionaba, para filtrar más lejos los datos. Es una demostración agradable de nuevo y de viejo.”

“No podríamos hacer esto antes,” Erlich dice, observando que tal trabajo de detective requirió una vez análisis genético de las familias múltiples. “Pero con la metodología corriente, podíamos eliminar otros genes y clavar hacia abajo esta mutación en un unifamiliar. Nuestra meta siguiente es poder encontrar la mutación causativa con una única persona afectada, trasladándose completo a la era de genómica personal”

Erlich explica que la estrategia él y sus colegas empleados en esta investigación se puede aplicar a los esfuerzos de determinar causas genéticas de casi 200 otros desordenes mendelianos, familiares. Los avances metodológicos en este estudio se pueden utilizar para ayudar a las familias con desordenes extremadamente raros, permitiendo que ellos se sirvan de los servicios tales como el asesoramiento genético, la administración de la enfermedad, y el apoyo para las decisiones importantes de la familia-formulación de planes, incluyendo si perseguir la diagnosis genética de la pre-implantación (PGD).

Y para la familia bajo estudio aquí, el trabajo ofreció algo más.

“Pienso que había un sentido del relevo que tienen una diagnosis que explique sus síntomas,” dicen a Shimon Edvardson, el neurólogo en el centro médico de Hadassah que primero examinó a los tres hermanos. “Sé que utilizarán esta información al arreglar matrimonios. Ahora podemos ofrecer a un par de fuerzas propuesto una prueba para ver si son ondas portadoras de esta mutación, así como otras.”

Source:

Whitehead Institute