Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A estrutura não-antecipado em extremidades do cromossoma podia ser ingrediente chave no “elixir de vida biológico”

Em total contraste com as pilhas normais, que dividem somente um número finito de épocas antes que participem em um estado permanente de apreensão de crescimento ou morram simplesmente, as células cancerosas nunca cessam de proliferar. Agora, os cientistas no instituto de Salk para estudos biológicos descobriram um indício importante a um dos mecanismos que são a base da imortalidade da célula cancerosa.

Seus resultados, publicados na introdução do 22 de abril de 2011 da pilha molecular, revelam uma estrutura não-antecipado nas extremidades do cromossoma, que poderiam ser um ingrediente chave no “elixir de vida biológico,” fazendo potencial lhe um alvo quimioterapêutico atractivo para cortar curto a vida de uma célula cancerosa.

“Como as pilhas do tumor iludem a morte celular ainda nos estão confundindo, mas nós pensamos que nós podemos ter resolvido uma parte pequena deste enigma,” diz janeiro Karlseder, Ph.D., um professor no molecular e o laboratório de biologia celular, que conduziu a equipe de Salk.

Uma peça vital à imortalidade de pilhas malignos é a capacidade para manter os telomeres, as extremidades especializadas dos cromossomas. Como fusíveis dequeimadura, os telomeres tornam-se mais curtos cada vez que uma pilha se divide, actuando como um tipo do pulso de disparo celular que tiquetaqueia abaixo da idade de uma pilha. São esgotados eventualmente, e a pilha incorpora um senescence chamado estado permanentemente prendido. Para escapar esta cessão inevitável, aproximadamente 90 por cento de tumores humanos confiam em um impulso enorme nos níveis de uma enzima chamada o telomerase, que adiciona o ADN aos telomeres, assim girando o pulso de disparo para trás.

Os 10 por cento permanecendo do uso um mecanismo conhecido como o ALT, curto para o alongamento alternativo dos telomeres. “Embora é um fenômeno raro, o ALT compreensivo é essencial desde que os tumores podem iludir as terapias anticancerosas visadas inibindo a actividade do telomerase com a activação do ALT,” explica o pesquisador pos-doctoral e primeira liana Oganesian do autor, Ph.D. “eis porque nós precisamos claramente um de duas pontas aproximado para abordar com sucesso o cancro.”

Ao contrário do telomerase, que tacheia no ADN telomeric, o ALT reabastece extremidades do cromossoma com um processo chamado recombinação homólogo. Na recombinação homólogo das pilhas normais é usado para emendar o ADN quebrado, por meio de que o ADN vizinho intacto de uma seqüência idêntica é usado como um molde para restaurar a seqüência da parte quebrada do ADN. Excepcionalmente, os tumores humanos do ALT utilizam a mesma maquinaria da recombinação para restaurar illicitly ADN telomeric perdido, mas são sabidos não muito sobre este processo.

Tentar aprender mais sobre as ferramentas biológicas que os tumores do ALT se usam para sustentar seu estado imortal, Karlseder e sua equipe descobriu uma baliza estrutural nova, chamada a corda da C-cauda-um de ricos do ADN no cytosine baixo (c) que pendura sobre muito a ponta dos telomeres. Encontrar veio como uma surpresa grande desde a sabedoria popular teve-a que as pilhas mamíferas terminam normalmente ambas as extremidades de cada cromossoma com um estiramento único-encalhado de ricos do ADN na guanina baixa (g).

Quando Ogenesian olhou com cuidado extremidades do cromossoma, contudo, descobriu que sobre a metade de todos os telomeres no ALT os tumores furam a corrente alternada - cauda, quando a presença de tal cauda em pilhas humanas normais era várias centenas dobra menos predominante. “Esta parte de ADN é notàvel ausente nos tumores que usam o telomerase, sugerindo que as C-caudas sejam uma característica original de tumores do ALT,” ela diz.

Curiosa, há precedente para as C-caudas cromossomáticas em um parente evolutionarily distante, a lombriga. Em 2008 a equipe de Karlseder descobriu que as G-caudas e as C-caudas coexistiram feliz em pilhas do sem-fim e foi sobre mostrar que team acima com duas proteínas distintas. Quando a proteína específica da C-cauda foi removida das pilhas, impressionante o sem-fim começou a exibir algumas das características atribuídas normalmente aos tumores humanos do ALT.

“Era realmente emocionante descobrir que os sem-fins podem nos ensinar uma coisa ou dois sobre os mecanismos do cancro humano,” diz Karlseder e adiciona que “o desafio é agora determinar o papel preciso das C-caudas em pilhas do tumor e revelar os mecanismos responsáveis para os criar.”

Source:

 Salk Institute for Biological Studies