Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

La estructura inesperada en los extremos del cromosoma podía ser ingrediente dominante en el “elixir de la vida biológico”

En fuerte contraste con las células normales, que dividen solamente un número finito de épocas antes de que entren en un estado permanente de la detención de incremento o mueran simple, las células cancerosas nunca dejan de proliferar. Ahora, los científicos en el instituto de Salk para los estudios biológicos han destapado una pista importante a uno de los mecanismos que eran la base de inmortalidad de la célula cancerosa.

Sus conclusión, publicadas en la aplicación del 22 de abril de 2011 la célula molecular, revelan una estructura inesperada en los extremos del cromosoma, que podrían ser un ingrediente dominante en el “elixir de la vida biológico,” potencialmente haciéndole un objetivo quimioterapéutico atractivo para poner fin a la vida de una célula cancerosa.

“Cómo las células del tumor evaden muerte celular todavía están deflector a nosotros, pero pensamos que pudimos haber resuelto un pequeño pedazo de este rompecabezas,” dice enero Karlseder, Ph.D., un profesor en el molecular y el laboratorio de biología celular, que llevó a las personas de Salk.

Una pezonera a la inmortalidad de células malas es la capacidad de mantener los telomeres, los extremos especializados de cromosomas. Como los fusibles lento-ardiendo, los telomeres llegan a ser más cortos cada vez que una célula divide, actuando como clase de reloj celular que hace tictac abajo de la edad de una célula. Se agotan eventual, y la célula incorpora una senectud llamada estado permanente arrestada. Para escape este fallecimiento inevitable, el cerca de 90 por ciento de tumores humanos confía en un alza enorme en los niveles de una enzima llamada el telomerase, que agrega la DNA a los telomeres, así girando el reloj de retroceso.

El 10 por ciento restante de uso un mecanismo conocido como ALT, cortocircuito para el alargamiento alternativo de telomeres. “Aunque es un fenómeno raro, el ALT de comprensión es esencial puesto que los tumores pueden evadir las terapias anticáncer dirigidas inhibiendo la actividad del telomerase con la activación del ALT,” explica al investigador postdoctoral y primera liana Oganesian, Ph.D. del autor “esta es la razón por la cual necesitamos sin obstrucción un doble acercado para abordar con éxito el cáncer.”

A diferencia del telomerase, que clava con tachuelas en la DNA telomeric, el ALT llena extremos del cromosoma con un proceso llamado recombinación homóloga. En la recombinación homóloga de las células normales se utiliza para reparar la DNA rota, por el que la DNA vecina intacta de una serie idéntica se utilice como patrón para restablecer la serie del pedazo fragmentado de la DNA. Únicamente, los tumores humanos del ALT hacen uso de la misma maquinaria de la recombinación para restablecer ilícito la DNA telomeric perdida, pero se saben no mucho sobre este proceso.

El intentar aprender más sobre las herramientas biológicas que los tumores del ALT utilizan para sostener su estado inmortal, Karlseder y a sus personas destapó una nueva baliza estructural, llamada la cadena de la C-cola-uno de ricos de la DNA en la citosina baja (c) que cuelga sobre mismo el extremo de telomeres. El encontrar vino como sorpresa grande desde la sabiduría popular la tenía que las células mamíferas terminan normalmente ambos extremos de cada cromosoma con un alargamiento de una sola fila de los ricos de la DNA en el (G) bajo de la guanina.

Cuando Ogenesian observaba cuidadosamente extremos del cromosoma, sin embargo, ella descubrió que sobre la mitad de todos los telomeres en el ALT los tumores agujerean A.C. - cola, mientras que la presencia de tal cola en células humanas normales era varios cientos doblez menos frecuente. “Este pedazo de DNA está visible ausente en los tumores que utilizan el telomerase, sugiriendo que las C-colas son una característica única de los tumores del ALT,” ella dice.

Curiosamente, hay precedente para las C-colas cromosómicas en un pariente evolutionarily distante, el ascáride. En 2008 las personas de Karlseder descubrieron que las G-colas y las C-colas coexistieron feliz en células del tornillo sin fin y continuaron mostrar que team hacia arriba con dos proteínas distintas. Cuando la proteína específica de la C-cola fue quitada de las células, el tornillo sin fin comenzó llamativo a exhibir algunas de las características atribuidas normalmente a los tumores humanos del ALT.

“Era realmente emocionante descubrir que los tornillos sin fin pueden enseñarnos a una cosa o a dos sobre los mecanismos del cáncer humano,” dice Karlseder y agrega que “el reto ahora es determinar el papel exacto de C-colas en células del tumor y revelar los mecanismos responsables de crearlos.”

Source:

 Salk Institute for Biological Studies