La voie de Signalisation indique le mécanisme pour la différenciation cellulaire de B dans la réaction immunitaire

Un article dans la Signalisation de la Science par des chercheurs au Centre de Recherche de RIKEN pour l'Allergie et l'Immunologie (RCAI) a expliqué pour la première fois la différenciation de gouvernement de mécanisme des cellules de B dans les cellules de plasma productrices d'anticorps. La conclusion détermine un rôle pour la voie signe-réglée extracellulaire de signalisation de la kinase (ERK) dans la différenciation cellulaire de B, une phase principale vers le développement des médicaments cellule-visés par B pour la demande de règlement des maladies auto-immune et des allergies.

En Tant Que seules cellules dans le fuselage qui produisent le jeu d'anticorps, de cellules de B un rôle essentiel dans la défense du système immunitaire contre des bactéries et les virus. La Différenciation des cellules de B dans les cellules de plasma productrices d'anticorps est centrale à ce rôle, initiant la production des anticorps dont ont visé le mécanisme de liaison permettent au système immunitaire de recenser et neutraliser des corps étrangers. Le mécanisme étant à la base de ce procédé de différenciation, cependant, demeure inconnu.

Pour comprendre mieux ce mécanisme, l'organisme de recherche concentré sur la signalisation des kinases signe-réglées extracellulaires (ERK), les molécules intracellulaires de signalisation connues pour jouer un rôle majeur dans le cycle cellulaire et la survie des cellules immunitaires. Espérant glaner des analyses dans le rôle d'ERKs dans la différenciation cellulaire de B dans des cellules de plasma, les chercheurs ont produit des souris déficientes en deux ERKs, ERK1 et ERK2 différents, et ont étudié l'effet de ce déficit sur le destin des cellules de B.

Ce Qu'ils ont trouvé confirmé qu'ERKs sont en fait essentiel à la différenciation cellulaire de B : Les cellules de B chez les souris sans ces molécules principales ne pouvaient pas former des cellules de plasma (le Schéma 1). Les chercheurs promeuvent ont tracé cette observation à un gène Prdm1 appelé encodant la protéine BLIMP-1, expression accrue dont mène à la différenciation et à la prolifération des cellules de plasma dans la réaction immunitaire de cellules de B (le Schéma 2). ERKs, ils ont découvert, phosphorylate le facteur Elk1 de transcription, qui mène à l'expression de Blimp-1 (le Schéma 3).

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Le Schéma 1 : Les souris de KNOCK-OUT d'ERK affichées ont causé la détérioration de la production d'anticorps IgG1
Le type et les souris Sauvages de KNOCK-OUT d'ERK ont été immunisés et le chiffre des cellules IgG1 de anticorps-sécrétion antigène-particulières (ASC) (est parti) et du titre d'anticorps en sérums a été analysé (droit). Le nombre de titres d'ASC et d'anticorps étaient réduit chez des souris de KNOCK-OUT d'ERK.

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Le Schéma 2 : ERKs sont essentiel pour l'induction de Blimp-1
Des cellules de B Épurées ont été stimulées avec anti-CD40 et l'IL-4 pour le nombre de jours a indiqué, et la quantité de Blimp-1 ARNm a été mesurée. Blimp-1 était induit dans le type sauvage souris, mais pas chez des souris de KNOCK-OUT d'ERK.

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Le Schéma 3 : ERKs sont exigés pour la phosphorylation d'Elk1
Cellules stimulées In vitro (assimilées pour Schéma 2) ont été soumis à l'analyse de Western Blotting. Les cellules de B de KNOCK-OUT d'ERK affichées ont causé la détérioration de la phosphorylation Elk1 (est parti). Cellules de B avec le mutant Elk1, qui sont génétiquement modifiées pour ne pas être phosphorylées par ERKs, affiché l'induction Blimp-1 causée la détérioration (droite).

En élucidant le rôle d'ERKs dans la différenciation cellulaire de B, la recherche actuelle fournit l'analyse précieuse dans une zone petit-comprise de réaction immunitaire, la promesse avance dans l'espoir de découverte de médicaments et d'offre à la maladie auto-immune et aux personnes souffrant d'allergie autour du monde.

Référence : T. Yasuda, K. Kometani, N. Takahashi, Y. Imai, Y. Aiba, T. Kurosaki, ERKs induisent l'expression du répresseur transcriptionnel Blimp-1 et de la différenciation cellulaire ultérieure de plasma. Sci. Signe. 4, ra25 (2011). DOI : 10.1126/scisignal.2001592

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