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Le facteur de nécrose tumorale peut supprimer l'inflammation, arthrite rhumatoïde de festin

Une étude neuve par des rhumatologues à l'hôpital pour la chirurgie spéciale à New York a prouvé qu'une protéine pro-inflammatoire puissante, facteur de nécrose tumorale (TNF), peut également supprimer des aspects de l'inflammation. Les chercheurs disent que l'identification du mécanisme de la façon dont ceci se produit pourrait potentiellement mener aux demandes de règlement neuves pour les maladies telles que l'arthrite rhumatoïde. L'étude était le 22 mai publié en ligne en avance sur la publication en immunologie de nature de tourillon.

« Avant cette étude, TNF a été longtemps connu comme cytokine pro-inflammatoire efficace, mais si vous examinez soigneusement par la littérature, il y a des signes qu'il a également quelques fonctionnements suppressifs, mais rien n'a été connu au sujet des mécanismes, » a dit Lionel Ivashkiv, M.D., officier d'associé et médecin scientifiques en chef dans le programme de dégénérescence d'arthrite et de tissu à l'hôpital pour la chirurgie spéciale qui a abouti l'étude. « C'est réellement la première apparence de mécanisme comment le TNF peut tourner l'inflammation pour avaler. »

Puisque beaucoup de protéines ont des fonctionnements homéostatiques, pilotant et supprimant certaines actions ainsi une cellule peut mettre à jour l'équilibre interne, la pensée TNF de chercheurs ne pourrait pas être une exception. « La plupart des activateurs intenses dans le système immunitaire déclenchent une réaction de contrôle par retour de l'information pour retenir la quantité d'inflammation, » M. Ivashkiv a dit.

Pour découvrir, les chercheurs ont conçu des expériences stimulant des macrophages avec le lipopolysaccharide (LPS), un facteur inflammatoire prototypique qui stimule des récepteurs importants dans l'inflammation. Dans des études d'éprouvette, les chercheurs ont traité les monocytes et les macrophages humains, les cellules qui ont une fonction clé dans les maladies inflammatoires, avec le TNF et ont puis défié ces cellules avec des LPS. Ils ont constaté que le TNF a supprimé la réaction inflammatoire des macrophages et des monocytes. Ils ont alors donné à des souris des doses inférieures de TNF suivies des doses élevées des LPS et ont constaté que les souris ont été protégées contre les effets des LPS de dose élevée, qui est habituellement mortel. Ils ont découvert que le mécanisme par lequel le TNF a supprimé la réaction inflammatoire impliquée une protéine connue sous le nom de GSK3 (alpha de kinase 3 de glycogène synthase) et un gène connu sous le nom de TNFAIP3 qui code la protéine A20. Expériences avec du médicament qui peut empêcher GSK3 ainsi qu'expériences avec l'interférence ARN d'A20, qui peut bloquer la fonction des gènes A20, aidé pour recenser les rôles de ces protéine et gène.

Les chercheurs disent que les découvertes pourraient être employées pour développer des traitements potentiels pour les maladies, telles que l'arthrite rhumatoïde. « Nous pensons qu'il est approprié à l'arthrite rhumatoïde, non seulement parce que les cellules que nous étudions (les macrophages) sommes exact les mêmes cellules qui émigrent dans des joints et rendons les cytokines inflammatoires impliquées dans l'arthrite rhumatoïde, mais parce qu'A20 est impliqué. TNFAIP3 est l'un des gènes joints par meilleur à l'arthrite rhumatoïde, » M. Ivashkiv a dit. « Il y a des polymorphismes dans le gène A20 qui ont été liés à la pathogénie de PR. »

Les chercheurs présument que les patients qui effectuent moins d'A20 sont plus prédisposés de l'inflammation et ainsi de l'arthrite rhumatoïde. Une approche à traiter le PR pourrait être d'augmenter les niveaux A20 dans les patients qui effectuent naturellement moins d'A20 par GSK-3 manipulant, puisque cette étude a prouvé que GSK-3 influence A20. « Le tri d'étude de ouvre une ligne d'enquête comment les niveaux A20 peuvent être manipulés dans les patients présentant les maladies variées, » à M. de compréhension Ivashkiv a dit.

Les découvertes ont pu être appliquées à d'autres maladies sans compter que l'arthrite. En conditions telles que l'arthrite rhumatoïde, vous pouvez vouloir amplifier A20, mais dans d'autres réglages tels que le cancer, où les macrophages sont supprimés, vous pouvez vouloir empêcher l'expression A20.

« Ce que l'étude montre que qui est neuve est ce TNF a des fonctionnements suppressifs en plus de ses fonctionnements de commande réputés, » M. Ivashkiv a dit. « Avant que cette étude, les gens a pensé elle pourrait supprimer l'immunité adaptative, mais étonnant nous avons constaté qu'elle supprime réellement une cellule du système immunitaire inné, le macrophage, qui est la même cellule qui l'effectue et, en faisant qui, il règle sa propre production. »

Source:

Hospital for Special Surgery