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O factor de necrose de tumor pode suprimir a inflamação, artrite reumatóide do deleite

Um estudo novo por rheumatologists no hospital para a cirurgia especial em New York mostrou que uma proteína pro-inflamatório poderosa, factor de necrose de tumor (TNF), pode igualmente suprimir aspectos da inflamação. Os pesquisadores dizem que a identificação do mecanismo de como isto ocorre poderia potencial conduzir aos tratamentos novos para doenças tais como a artrite reumatóide. O estudo foi publicado o 22 de maio em linha antes da publicação na imunologia da natureza do jornal.

“Antes deste estudo, TNF tem sido sabido por muito tempo como um cytokine pro-inflamatório poderoso, mas se você olha com cuidado através da literatura, há umas sugestões que igualmente tem algumas funções supressivos, mas nada foi sabido sobre os mecanismos,” disse Lionel Ivashkiv, M.D., oficial do associado e médico científicos principais na artrite e no programa da degeneração do tecido no hospital para a cirurgia especial que conduziu o estudo. “Esta é realmente a primeira exibição do mecanismo como TNF pode girar a inflamação para tragar.”

Porque muitas proteínas têm as funções homeostáticas, conduzindo e suprimindo determinadas acções assim que uma pilha pode manter o equilíbrio interno, o pensamento TNF dos pesquisadores não pôde ser uma exceção. “A maioria de activadores fortes no sistema imunitário provocam uma resposta do feedback para conter a quantidade de inflamação,” o Dr. Ivashkiv disse.

Para encontrar, os pesquisadores projectaram as experiências que estimulam macrófagos com lipopolysaccharide (LPS), um factor inflamatório prototípico que estimulasse os receptors importantes na inflamação. Em estudos do tubo de ensaio, os pesquisadores trataram monocytes e macrófagos humanos, as pilhas que têm um papel chave em doenças inflamatórios, com TNF e desafiaram então estas pilhas com LPS. Encontraram que o TNF suprimiu a resposta inflamatório dos macrófagos e dos monocytes. Então deram a ratos baixas doses de TNF seguido por doses altas dos LPS e encontraram que os ratos estiveram protegidos dos efeitos de LPS da dose alta, que é geralmente letal. Descobriram que o mecanismo por que TNF suprimiu a resposta inflamatório envolveu uma proteína conhecida como GSK3 (alfa da quinase 3 da sintase do glycogen) e um gene conhecido como TNFAIP3 que codifica a proteína A20. Experiências com uma droga que possa inibir GSK3 assim como experiências com interferência do RNA de A20, que pode obstruir a função do gene A20, ajudada a identificar os papéis destes proteína e gene.

Os pesquisadores dizem que os resultados poderiam ser usados para desenvolver terapias potenciais para doenças, tais como a artrite reumatóide. “Nós pensamos que é relevante à artrite reumatóide, não somente porque as pilhas que nós estamos estudando (os macrófagos) somos exactamente as mesmas pilhas que migram em junções e fazemos os cytokines inflamatórios envolvidos na artrite reumatóide, mas porque A20 é involvido. TNFAIP3 é um dos genes ligados melhor à artrite reumatóide, o” Dr. Ivashkiv disse. “Há os polimorfismo no gene A20 que foram ligados à patogénese do RA.”

Os pesquisadores supor que os pacientes que fazem menos A20 são mais suscetíveis à inflamação e assim à artrite reumatóide. Uma aproximação a tratar o RA poderia ser aumentar os níveis A20 nos pacientes que fazem naturalmente menos A20 por GSK-3 de manipulação, desde que este estudo mostrou que GSK-3 influencia A20. “O estudo abre meio uma linha de investigação como os níveis A20 podem ser manipulados nos pacientes com várias doenças,” ao Dr. compreensivo Ivashkiv disse.

Os resultados podiam ser aplicados a outras doenças além da artrite. Nas condições tais como a artrite reumatóide, você pode querer impulsionar A20, mas em outros ajustes tais como o cancro, onde os macrófagos são suprimidos, você pode querer inibir a expressão A20.

“O que o estudo mostra que que é novo é esse TNF tem funções supressivos além do que suas funções de activação conhecidas,” o Dr. Ivashkiv disse. “Antes que este estudo, pessoa pensou pôde suprimir a imunidade adaptável, mas surpreendentemente nós encontramos que suprime realmente uma pilha do sistema imunitário inato, o macrófago, que é a mesma pilha que o faz e, fazendo que, ele regula sua própria produção.”

Source:

Hospital for Special Surgery