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El factor de necrosis de tumor puede suprimir la inflamación, artritis reumatoide de la invitación

Un nuevo estudio de los reumatólogos en el hospital para la cirugía especial en Nueva York ha mostrado que una proteína favorable-inflamatoria potente, factor de necrosis de tumor (TNF), puede también suprimir aspectos de la inflamación. Los investigadores dicen que la identificación del mecanismo de cómo ocurre esto podría potencialmente llevar a los nuevos tratamientos para las enfermedades tales como artritis reumatoide. El estudio fue publicado el 22 de mayo en línea antes de la publicación en la inmunología de la naturaleza del gorrón.

“Antes de este estudio, TNF se ha conocido de largo como cytokine favorable-inflamatorio potente, pero si usted observa cuidadosamente a través de la literatura, hay indirectas que también tiene algunas funciones represivas, pero no se sabía nada sobre los mecanismos,” dijo a Lionel Ivashkiv, M.D., oficial del socio principales y médico científicos en la artritis y el programa de la degeneración del tejido en el hospital para la cirugía especial que llevó el estudio. “Ésta es realmente la primera demostración del mecanismo cómo TNF puede girar la inflamación para derribar.”

Porque muchas proteínas tienen funciones homeostáticas, impulsando y suprimiendo ciertas acciones así que una célula puede mantener equilibrio interno, el pensamiento TNF de los investigadores no pudo ser una anomalía. “La mayoría de los activadores fuertes en el sistema inmune accionan una reacción de la reacción para refrenar la cantidad de inflamación,” el Dr. Ivashkiv dijo.

Para descubrir, los investigadores diseñaron los experimentos que estimulaban macrófagos con el lipopolysaccharide (LPS), un factor inflamatorio prototípico que estimula los receptores importantes en la inflamación. En estudios del tubo de ensayo, los investigadores trataron los monocitos y los macrófagos humanos, las células que tienen un papel dominante en enfermedades inflamatorias, con TNF y después desafiaron estas células con los LPS. Encontraron que el TNF suprimió la reacción inflamatoria de los macrófagos y de los monocitos. Después dieron a ratones dosis inferiores de TNF seguido por las altas dosis de LPS y encontraron que los ratones fueron protegidos contra los efectos de los LPS de la alta dosis, que es generalmente mortífero. Descubrieron que el mecanismo por el cual TNF suprimió la reacción inflamatoria implicó una proteína conocida como GSK3 (alfa de la cinasa 3 del synthase del glicógeno) y un gen conocido como TNFAIP3 que codifica la proteína A20. Experimentos con una droga que puede inhibir GSK3 así como experimentos con la interferencia del ARN de A20, que puede cegar la función del gen A20, ayudada para determinar el papeles de esta proteína y gen.

Los investigadores dicen que las conclusión se podrían utilizar para desarrollar las terapias potenciales para las enfermedades, tales como artritis reumatoide. “Pensamos que es relevante a la artritis reumatoide, no sólo porque las células que estamos estudiando (los macrófagos) somos exactamente las mismas células que emigran en juntas y hacemos los cytokines inflamatorios implicados en artritis reumatoide, pero porque A20 está implicado. TNFAIP3 es uno de los genes conectados mejor a la artritis reumatoide, el” Dr. Ivashkiv dijo. “Hay los polimorfismos en el gen A20 que se han conectado a la patogenesia del RA.”

Los investigadores presumen que los pacientes que hacen menos A20 son más susceptibles a la inflamación y así a la artritis reumatoide. Una aproximación a tratar el RA podría ser aumentar los niveles A20 en los pacientes que hacen naturalmente menos A20 por GSK-3 de manipulación, puesto que este estudio mostró que GSK-3 influencia A20. “La clase del estudio de abre una línea de la investigación en cómo los niveles A20 se pueden manipular en pacientes con diversas enfermedades,” el Dr. de comprensión Ivashkiv dijo.

Las conclusión se podían aplicar a otras enfermedades además de la artritis. En condiciones tales como artritis reumatoide, usted puede querer reforzar A20, pero en otras fijaciones tales como cáncer, donde se suprimen los macrófagos, usted puede querer inhibir la expresión A20.

“Qué el estudio muestra que es nuevo es ese TNF tiene funciones represivas además de sus funciones que activan bien conocidas,” el Dr. Ivashkiv dijo. “Antes de que este estudio, gente pensó puede ser que suprima inmunidad adaptante, pero encontramos asombrosamente que suprime real una célula del sistema inmune natural, el macrófago, que es la misma célula que lo hace y, haciendo que, él regula su propia producción.”

Source:

Hospital for Special Surgery