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Le composé nouveau a pu devenir une alternative efficace aux analgésiques narcotiques courants

Les scientifiques du campus de la Floride du The Scripps Research Institute ont pour la première fois accompli une synthèse de laboratoire d'un produit naturel rare d'isolement dans l'écorce d'une centrale généralement appliquée en médicament traditionnel. Cette avance peut fournir la fondation scientifique pour développer une alternative efficace aux demandes de règlement narcotiques couramment prescrites de douleur.

L'étude, publiée le 23 mai 2011, dans une édition en ligne avancée de la chimie de nature de tourillon, définit des moyens d'un produit chimique d'atteindre des quantités signicatives du conolidine rare de produit naturel. Basé sur des caractéristiques des modèles de souris, l'étude propose également que le conolidine synthétique soit un analgésique efficace aussi efficace que la morphine dans l'allégement inflammatoire et la douleur aiguë, avec peu ou pas d'effets secondaires.

Ces dernières années, il y a eu intérêt significatif pour des solutions de rechange se développer aux médicaments anti-douleur basés sur opiacé tels que la morphine. Tandis que largement prescrite pour la douleur, la morphine a un certain nombre d'effets secondaires défavorables qui s'échelonnent du désagréable au mortel, y compris la nausée, la constipation continuelle, la dépendance, et la dépression de respiration.

Le central rare de produit naturel à l'étude est dérivé de l'écorce d'un divaricata tropical largement développé de Tabernaemontana de centrale fleurissante (également connu sous le nom de jasmin de crêpe). La longue partie de médicament traditionnel en Chine, en Thaïlande, et en Inde, extrait des lames a été employée en tant qu'appliqué anti-inflammatoire aux blessures, alors que le fond a été mâché pour combattre la douleur du mal de dents. D'autres parties de la centrale ont été employées pour traiter les maladies de la peau et le cancer.

Conolidine appartient à une plus grande classe des produits naturels, stemmadenines appelés de C5-nor, membres dont ont été décrits comme analgésiques d'opioid, en dépit d'une irrégularité considérable entre les propriétés in vivo analgésiques efficaces et l'affinité inférieure aux récepteurs d'opiacé. Conolidine est un membre particulièrement rare de cette famille pour lequel aucune propriété thérapeutiquement appropriée n'avait été jamais décrite. En dépit de la valeur potentielle du conolidine et des stemmadenines relatifs de C5-nor en tant que fils pour la thérapeutique, les techniques performantes pour préparer ces molécules manquaient.

« C'était un problème classique dans la synthèse chimique, » a dit Glenn Micalizio, un professeur agrégé au département de chimie, qui a commencé et a dirigé l'étude, « qui nous pouvions résoudre de manière efficace et efficiente---un accomplissement qui a rendu l'évaluation suivante des propriétés thérapeutiques potentielles de ce produit naturel rare possible. »

Micalizio et ses collègues ont commencé à travailler à la synthèse de la molécule après qu'ils aient obtenu à Scripps la Floride en 2008.

Déterminer le pouvoir

Une fois que la synthèse était complète, la recherche a changé de vitesse à la pharmacologie pour le bilan. L'évaluation pharmacologique, exécutée dans le laboratoire du professeur agrégé Laura Bohn de Scripps la Floride, a prouvé que le composé synthétique neuf a les propriétés analgésiques étonnant efficaces.

« Ses études pharmacologiques ont confirmé qu'alors que ce n'est pas un opiacé, il est presque aussi efficace que la morphine, » Micalizio ont dit.

Dans modèles variés de douleur, le composé synthétique neuf a exécuté spectaculairement, supprimant la douleur aiguë et inflammatoire-a dérivé la douleur, deux mesures principales d'efficacité. Non seulement ce, mais le composé neuf réussi facilement par la barrière hémato-encéphalique, et était présent dans le cerveau et le sang relativement aux fortes concentrations jusqu'à quatre heures après injection.

Bohn elle-même a été étonné par le pouvoir du composé et par le fait il entre dans tellement promptement le cerveau.

« Tandis que les propriétés douleur-détendantes sont d'une manière encourageante, nous sommes encore défiés avec élucider le mécanisme de l'action, » il a dit. « Après poursuite de plus de 50 objectifs cellulaires probables, nous sommes encore laissés sans mécanisme primaire. »

Jusqu'ici, le composé a montré remarquablement peu ou pas d'effets secondaires, mais c'est quelque chose d'une épée à deux tranchants.

« Le manque d'effets secondaires lui effectue un candidat très bon pour le développement, » Bohn a dit. « D'autre part, s'il y avait des effets secondaires, ils pourraient fournir des indices complémentaires pour la façon dont le composé fonctionne au niveau moléculaire. »

Ce demeure un mystère. Tandis que le composé synthétique pourrait être aussi efficace que la morphine, il n'agit pas aux récepteurs l'uns des liés aux opiacés. En fait, il manque la plupart des récepteurs principaux de neurotransmetteur complet, proposant qu'il puisse être hautement ajusté vers détendre la douleur tout en ne produisant pas des effets secondaires multiples. Tandis que toujours dans les premiers stades de développement, d'autres caractérisations de conolidine peuvent proposer le développement ultérieur en tant qu'être humain thérapeutique pour le traitement de la douleur.