O composto novo podia transformar-se uma alternativa eficaz aos analgésicos narcóticos comuns

Os cientistas do terreno de Florida do The Scripps Research Institute têm realizado pela primeira vez uma síntese do laboratório de um produto natural raro isolado da casca de uma planta empregada extensamente na medicina tradicional. Este avanço pode fornecer a fundação científica para desenvolver uma alternativa eficaz aos tratamentos narcóticos geralmente prescritos da dor.

O estudo, publicado 23 de maio de 2011, em uma edição em linha avançada da química da natureza do jornal, define meios de um produto químico alcançar quantidades significativas do conolidine raro do produto natural. Baseado em dados dos modelos do rato, o estudo igualmente sugere que o conolidine sintético seja um analgésico poderoso tão eficaz quanto a morfina em aliviar a dor inflamatório e aguda, com poucos, eventualmente, efeitos secundários.

Nos últimos anos, houve um interesse significativo em alternativas tornar-se às medicamentações de dor opiáceo-baseadas tais como a morfina. Quando prescrita extensamente para a dor, a morfina tem um número de efeitos secundários adversos que variam do desagradável ao letal, incluindo a náusea, constipação crônica, apego, e respirando a depressão.

A central rara do produto natural ao estudo é derivada da casca de um divaricata de florescência tropical extensamente crescido do Tabernaemontana da planta (igualmente conhecido como o jasmim de crepe). A parte longa da medicina tradicional em China, em Tailândia, e em Índia, extracto das folhas estêve usada como um aplicado anti-inflamatório às feridas, quando a raiz for mastigada para lutar a dor da dor de dente. Outras partes da planta foram usadas para tratar doenças e cancro de pele.

Conolidine pertence a uma classe maior de produtos naturais, chamada stemmadenines de C5-nor, de membros de que foram descritos como analgésicos do opiáceo, apesar de uma discrepância substancial entre propriedades in vivo analgésicas poderosos e a baixa afinidade aos receptors do opiáceo. Conolidine é um membro excepcionalmente raro desta família para que nenhuma propriedade terapêutica relevante tinha sido descrita nunca. Apesar do valor potencial do conolidine e de stemmadenines relacionados de C5-nor como chumbos para a terapêutica, os métodos eficientes para preparar estas moléculas estavam faltando.

“Este era um problema clássico na síntese química,” disse Glenn Micalizio, um professor adjunto no departamento de química, que iniciou e dirigiu o estudo, “que nós podíamos resolver de forma eficaz e eficiente---uma realização que tornasse a avaliação subseqüente das propriedades terapêuticas potenciais deste produto natural raro possível.”

Micalizio e seus colegas começaram a trabalhar na síntese da molécula depois que chegou em Scripps Florida em 2008.

Teste para a potência

Uma vez que a síntese estava completa, a pesquisa deslocou à farmacologia para a avaliação. A avaliação farmacológica, executada no laboratório do professor adjunto Laura Bohn de Scripps Florida, mostrou que o composto sintético novo tem propriedades analgésicas surpreendentemente poderosos.

“Seus estudos farmacológicos confirmaram que quando não for um opiáceo, é quase tão poderoso quanto a morfina,” Micalizio disseram.

Em vários modelos da dor, o composto sintético novo executou espectacular, suprimindo a dor aguda e inflamatório-derivou a dor, duas medidas chaves da eficácia. Não somente isso, mas o composto novo passado facilmente através da barreira do sangue-cérebro, e estou presente no cérebro e no sangue em concentrações relativamente altas até quatro horas após a injecção.

Bohn ela mesma foi surpreendido pela potência do composto e pelo facto entra tão prontamente no cérebro.

“Quando as propriedades dealívio forem encorajadoras, nós estamos desafiados ainda com explicação do mecanismo da acção,” disse. “Após ter levado a cabo mais de 50 alvos celulares prováveis, nós somos deixados ainda sem um mecanismo preliminar.”

Até agora, o composto mostrou notàvel poucos, eventualmente, os efeitos secundários, mas aquele são algo de uma espada de gume duplo.

“A falta dos efeitos secundários faz-lhe um candidato muito bom para a revelação,” Bohn disse. “Por outro lado, se havia uns efeitos secundários, puderam fornecer indícios adicionais a respeito de como o composto trabalha a nível molecular.”

Esse permanece um mistério. Quando o composto sintético pôde ser tão eficaz quanto a morfina, não actua em alguns dos receptors associados com os opiáceo. De facto, falta a maioria dos receptors principais do neurotransmissor completamente, sugerindo que possa altamente ser ajustado para o alívio da dor ao não produzir efeitos secundários múltiplos. Quando ainda nas fases iniciais de revelação, umas caracterizações mais adicionais do conolidine puderem sugerir uma revelação mais adicional como um ser humano terapêutico para o tratamento da dor.