Nouvelle thérapie combinée éradique la leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants, les adultes plus âgés

Dans une percée significative, les enquêteurs au Weill Cornell Medical College et l'Université de Californie, San Francisco, ont été capables de surmonter la résistance d'une forme de leucémie à une thérapie ciblée, ce qui démontre l'éradication complète de la cellule de cancer dans les études et les animaux.

Leur étude, publiée dans le 19 mai de la revue Nature, montre que un médicament expérimental, RI-BPI, développé au Weill Cornell, en combinaison avec le Gleevec fermer les cellules souches responsables d'environ un tiers de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) , un cancer des globules blancs qui touche les jeunes enfants ainsi que les adultes plus âgés.

Cette forme de tous a le chromosome Philadelphie dits, qui se trouve également dans la leucémie myéloïde chronique (LMC). Mais tandis que le Gleevec a grandement amélioré la survie dans la LMC, il a eu un effet moins dramatique en tout, et la plupart des patients meurent encore dans un délai relativement court.

C'est le pronostic désespéré peut changer radicalement compte tenu de ces résultats, déclare le co-investigateur principal Dr Ari Melnick, professeur agrégé de médecine et directeur de l'Raymond et Beverly Sackler Center for Biomedical Sciences physiques et au Weill Cornell Medical College, et un hématologue-oncologue à NewYork-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center.

«Je suis surpris et très content, de voir que RI-BPI a une telle activité forte dans une leucémie. Cela ouvre la possibilité que l'agent aura des effets bénéfiques similaires dans d'autres types de tumeurs», explique le Dr Melnick.

Le Dr Melnick et ses collègues ont développé RI-BPI et ils ont montré ses effets puissants dans le lymphome non hodgkinien (LNH) avec aucune toxicité pour les cellules normales. Le médicament cible le facteur de transcription BCL6, un maître régulateur de centaines de gènes qui fournit des signaux de forte croissance pour les cellules de la LNH.

La nouvelle étude a démontré que BCL6 est également actif dans tous animés par le chromosome Philadelphie (Ph +), et que la combinaison de l'IR-BPI et Glivec ferme quasiment le cancer le bas, explique le Dr Melnick. Après une longue recherche de la source de la résistance Glivec dans cette forme de tous par l'équipe de l'Université de Californie, San Francisco (UCSF), il semble que BCL6 est le médiateur fondamental de cette résistance, il explique. «Cela nous donne une occasion de cibler la résistance Gleevec, quelque chose qui a le potentiel d'améliorer considérablement les résultats pour les patients atteints de cette maladie."

L'équipe de recherche a découvert que l'UCSF production de BCL6 est activé après l'administration de Glivec en ALL Ph +. Les enquêteurs UCSF ensuite lancé la recherche en collaboration avec le Dr Melnick, qui ont fourni des RI-BPI et ont mené des expériences sur la façon BCL6 régule des gènes dans les cellules leucémiques.

L'équipe de l'UCSF également effectué des tests animaux et a découvert que BCL6 frappe les cellules souches qui donnent naissance à tous. «Ces cellules souches sans cesse repeupler les cellules malades en faisant des copies d'eux-mêmes», explique le Dr Melnick. «Nous croyons RI-BPI contrecarre le programme BCL6 régulation génique que ces cellules souches ont besoin pour survivre.

"BCL6 s'éteint les freins qui limitent normalement la croissance du cancer, ce qui explique pourquoi Glivec ne marche pas dans ce type de cancer, mais RI-BPI met ces freins en marche,» dit-il.

L'étude suggère également que les facteurs de transcription comme BCL6 peut-être moins étanches qu'on ne le pensait à un traitement ciblé, explique Dr Melnick. BCL6 est une protéine, et il «médie ses actions qui causent le cancer en se liant à d'autres protéines. Traditionnellement, toutefois, interactions protéine-protéine ont été considérées comme étant trop difficile à bloquer avec des petites molécules médicamenteuses."

Bien qu'il reste encore à être testé dans la LMC réfractaires - LMC qui est devenu résistant à Gleevec, qui survient dans la plupart des patients au fil du temps - il est logique que RI-BPI pourrait restaurer la sensibilité Gleevec, ajoute Dr Melnick.

"A partir de cette étude et des autres dans mon laboratoire, je suis devenu très impressionné par la manière dont les cellules tumorales sont dépendants de certaines protéines pour leur survie», dit-il. «Si nous pouvons atteindre plusieurs de ces processus fragile et dépendante, nous avons la chance d'éradiquer le cancer."

Source: New York-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center / Weill Cornell Medical College