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Pesquisador para avaliar a nova abordagem para o tratamento de triplo-negativo de câncer de mama

Droga experimental pode ajudar a reprogramar células tumorais para responder à terapia hormonal

Um ensaio clínico multicêntrico conduzido por um pesquisador da Universidade de Maryland e Marlene Stewart Greenebaum Cancer Center irá avaliar uma nova abordagem para o tratamento de triplo-negativo câncer de mama, muitas vezes um tipo agressivo de câncer que é mais comum entre Africano-americanos e mulheres jovens . O estudo vai ajudar os pesquisadores a determinar se uma droga experimental, entinostat, pode reprogramar células tumorais para expressar uma proteína chamada de receptor de estrogênio para torná-los sensíveis à terapia hormonal.

Saranya Chumsri, MD, oncologista do Centro de Câncer Greenebaum e professor assistente de medicina na Universidade de Maryland School of Medicine, é o principal investigador do National Cancer Institute estudo recém-inaugurado-financiados. O julgamento é baseado em estudos de laboratório por Angela H. Brodie, Ph.D., uma Universidade reconhecida internacionalmente de Maryland pesquisador de câncer de mama, e seus colegas. Sua pesquisa, publicada recentemente na revista Cancer Research, descobriu que pode causar entinostat triplo-negativo células cancerosas da mama se tornar sensível a uma terapia hormonal, como um inibidor de aromatase. Dr. Brodie foi pioneira no desenvolvimento de inibidores da aromatase, uma classe de drogas de câncer de mama, que reduz o nível de estrógeno produzido pelo corpo, assim, o corte do combustível para as células cancerosas.

Neste estudo de Fase II, os médicos tratam pacientes recentemente diagnosticados com pós-menopausa com entinostat e um inibidor de aromatase chamado anastrozol (Arimidex) antes de uma cirurgia para remover o câncer. Pesquisadores vão analisar as amostras de tecido do tumor e sangue para avaliar se o tratamento é eficaz. Após a cirurgia, os pacientes receberão o tratamento padrão, como a quimioterapia e radiação.

"Esperamos que entinostat fará a células tumorais mais sensíveis ao medicamento anastrozol, fazendo com que o tumor a diminuir ou, pelo menos, parar de crescer", diz Dr. Chumsri. "Para pacientes com triplo-negativo de câncer de mama, a quimioterapia é atualmente a única opção de tratamento de drogas, e tem um monte de efeitos colaterais em comparação com terapias hormonais, como o anastrozol."

Triplo-negativo câncer de mama é o único que não tem três receptores comuns na célula - estrogênio, progesterona ou fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2), que são os alvos de drogas amplamente usadas hoje para tratar o câncer de mama. Como resultado, esse tipo de câncer pode ser muito difícil de tratar, mas não respondem às terapias alvo que o estrogênio e progesterona, tais como o tamoxifeno (Nolvadex), fulvestrant (Faslodex) e inibidores da aromatase (Femara, Aromasin e Arimidex), ou para HER2-alvo terapias, tais como o trastuzumab (Herceptin) eo lapatinib (Tykerb).

Cerca de 15 a 20 por cento dos cancros da mama são o triplo-negativo. Por razões desconhecidas, há uma maior prevalência deste tipo de câncer de mama entre Africano-americanos, as mulheres jovens e mulheres com a mutação do gene BRCA1. Africano-Americano mulheres são duas vezes mais propensos que as mulheres brancas para ter este tipo de câncer, que pode ser muito agressivo e se espalhou para outras partes do corpo, como os pulmões, fígado e cérebro.

O ensaio clínico é baseado em estudos de laboratório pelo Dr. Brodie, um professor de farmacologia e terapêutica experimental, e J. Gauri Sabnis, Ph.D., professor assistente de farmacologia e terapêutica experimental, da Universidade de Maryland School of Medicine, em colaboração com Saraswati Sukumar, MS, Ph.D., professor de oncologia e patologia na Universidade Johns Hopkins School of Medicine. Sua pesquisa mostrou que entinostat pode sensibilizar triplo-negativo células de câncer de mama para o tratamento com um inibidor da aromatase, e quando combinado com um inibidor da aromatase, também reduzem o crescimento ea propagação do tumor em modelos animais.

"Somando-se a longa lista de realizações notáveis, Dr. Brodie continuou sua pesquisa em inibidores de aromatase, em busca de maneiras para superar a resistência dos tumores ao tratamento", diz E. Albert Reece, MD, Ph.D., MBA, vice-presidente de assuntos médicos da Universidade de Maryland e reitor da Universidade de Maryland School of Medicine. "Este ensaio clínico multicêntrico liderado pelo Dr. Saranya Chumsri é um excelente exemplo de como nossos cientistas por sua vez descobertas feitas no laboratório de novos tratamentos que podem beneficiar os pacientes".

Entinostat é uma oral, inibidor seletivo da histona desacetilase (HDAC). Este agente anti-câncer está sendo desenvolvido pela Syndax Pharmaceuticals, Inc., e está sendo investigado em outros estudos clínicos para o tratamento de câncer avançado de mama receptor de estrogênio positivo, câncer de pulmão avançado não-pequenas células, o câncer colorretal avançado e linfoma de Hodgkin .

Triplo-negativo pacientes com câncer de mama neste ensaio clínico terá entinostat semanais e anastrozol vez por dia durante duas a quatro semanas, enquanto eles estão à espera de uma cirurgia. Pesquisadores usarão exames de sangue e análise do tecido de tumores para avaliar a eficácia da terapia combinada.

Os pesquisadores esperam registrar um total de 41 pacientes em 20 locais, incluindo a Universidade de Maryland Greenebaum Cancer Center. Os centros envolvidos no estudo são afiliadas com a Universidade de Chicago Fase II do estudo consórcio de pesquisa e do Consórcio Cancer Califórnia.

Dr. Chumsri diz que se os resultados deste estudo são positivos, os pesquisadores planejam lançar um grande estudo para testar a terapia combinada sobre as mulheres cujo câncer ocorre metástase para outras partes do corpo. "Essas mulheres têm opções limitadas de tratamento. Felizmente, este tratamento lhes daria um longo período em que seu câncer não está a progredir, com efeitos colaterais mínimos só comparado com a quimioterapia", diz ela.

FONTE Universidade de Maryland Medical Center