Les Chercheurs indiquent comment des battements du coeur irréguliers de contrôle de médicaments anti-arrhythmiques

L'Université des chercheurs de Colombie-Britannique - utilisant un novateur, méthode de remplacement d'atome-par-atome - ont découvert le mécanisme par lequel une classe de médicaments de détail règle des battements du coeur irréguliers.

Les découvertes, publiées aujourd'hui dans les Transmissions en ligne de Nature de tourillon, la lumière de cloche sur pourquoi certains médicaments anti-arrhythmiques (AADs) exercent excessivement différents effets sur le comportement du coeur comparé à d'autres, et pourquoi le même médicament peut être avantageux parfois et mortel dans d'autres. La découverte montre le chemin vers le développement de meilleures demandes de règlement pour la condition, qui est une principale cause de rappe.

AADs sont type classés par catégorie sur la base de leurs effets sur l'électrocardiogramme (ECG), pas sur leurs qualités ou mécanismes moléculaires inhérents. Un Tel trier des médicaments, tandis que commun en pharmacologie, limite notre capacité de s'améliorer sur eux, a indiqué l'investigateur principal Chris Ahern, un Professeur Adjoint dans le Service d'UBC de l'Anesthésiologie, de la Pharmacologie et de la Thérapeutique.

« En comprenant comment ces médicaments fonctionnent au niveau moléculaire, nous pourrons mieux sélectionner et choisir les traits que nous voulons - et ceux nous ne faisons pas - quand les médicaments neufs se développants pour cet état dangereux, » a dit Ahern, qui est un membre de l'Institut des Sciences de la Vie à UBC et du Centre de Recherches de Cerveau à UBC et à l'Institut de Recherches Côtier de Santé de Vancouver.

Chacune Des trois catégories de Classe 1 AADs, de Class 1a, 1B et 1c, grippage appelée au même site dans le canal sodium cardiaque, une protéine sophistiquée qui produit des impulsions électriques au coeur. Ahern, fonctionnant avec le boursier post-doctoral Stephan Pless, dans le même service, et Jason Galpin et Adam Frankel de la Faculté des Sciences Pharmaceutiques, ont recherché à découvrir si les différences étaient dues aux niveaux de variation des interactions électrostatiques entre les médicaments et les acides aminés dans le tunnel.

Ils ont produit les acides aminés artificiels pour refléter le comportement du canal sodium cardiaque, sondant la structure de l'AADs et la cotisation de la charge électrique - une technique qui suit dans les pas du Prix Nobel Michael Smith d'UBC et a été employée avec succès par quelques laboratoires mondiaux. Les chercheurs ont substitué différents atomes d'hydrogène avec les atomes de fluor, qui affichent différentes caractéristiques électriques, pour voir si ces modifications affectent la capacité de l'AADs de gripper au canal sodium cardiaque.

L'altération variée des acides aminés a été introduite dans des cellules, et les chercheurs ont mesuré le courant électrique donnant droit. Ils ont constaté que chaque remplacement d'un atome d'hydrogène avec un atome de fluor a abaissé le niveau du DAA grippant au canal sodium cardiaque.

« Nous avons fait ceci dans les phases, et avons observé une nette tendance avec la Classe 1B AADs, » a dit Pless, qui avait travaillé à UBC depuis 2008 sur une camaraderie de recherches du Coeur et la Fondation de Rappe de BC et le Yukon. « La tendance s'est retenue au-dessus de chaque remontage d'atome, qui a confirmé que les réactions électrostatiques ont lieu en effet avec des médicaments. Mais nous avons trouvé peu de preuve de la même interaction électrique avec des médicaments 1a et 1c. »

La distinction des médicaments 1B explique leur capacité particulière à les deux changent rapidement le comportement du coeur, et rapidement à « couper, » Pless a dit.

« Par la mise à zéro dedans sur ces actions moléculaires, révélateurs de médicament pourrez mieux isoler les qualités les plus désirables de chaque médicament - ainsi que menacer - pour trouver un plus pertinent, une version plus sûre, » il a dit.

Source : Université de Colombie-Britannique