I ricercatori rivelano come battiti cardiaci dell'irregolare di controllo di droghe antiaritmiche

L'università di ricercatori di British Columbia - facendo uso di un innovatore, metodo di sostituzione dell'atomo-da-atomo - ha scoperto il meccanismo da cui una classe particolare di battiti cardiaci dell'irregolare di comandi di droghe.

I risultati, pubblicati oggi nelle comunicazioni online della natura del giornale, fanno luce su perché determinate droghe antiaritmiche (AADs) hanno drammaticamente effetti differenti sul comportamento del cuore confrontato ad altri e su perché la stessa droga può essere utile in alcuni casi ed interna in altre. La scoperta indica la strada verso lo sviluppo di migliori trattamenti per la circostanza, che è una causa principale del colpo.

AADs è categorizzato tipicamente in base ai loro effetti sull'elettrocardiogramma (ECG), non sulle loro qualità inerenti o meccanismi molecolari. Tale ordinamento delle droghe, mentre comune in farmacologia, limita la nostra capacità di migliorare sopra loro, ha detto il ricercatore principale Chris Ahern, un assistente universitario nel dipartimento di UBC di anestesiologia, di farmacologia e di terapeutica.

“Capendo come queste droghe funzionano al livello molecolare, potremo meglio selezionare e scegliere i tratti che vogliamo - e quelli non facciamo - quando droghe nuove di sviluppo per questo stato pericoloso,„ ha detto Ahern, che è un membro dell'istituto di scienze biologiche a UBC e del centro di ricerca del cervello a UBC ed all'istituto di ricerca costiero di salubrità di Vancouver.

Tutte e tre le categorie di classe 1 AADs, chiamate Class 1a, 1b e 1c, legatura allo stesso sito all'interno del canale cardiaco del sodio, una proteina specializzata che genera gli impulsi elettrici al cuore. Ahern, lavorante con il collega postdottorale Stephan Pless, nello stesso dipartimento e Jason Galpin ed Adam Frankel dalla facoltà delle scienze farmaceutiche, hanno cercato di scoprire se le differenze erano dovuto i livelli di variazione di interazioni elettrostatiche fra le droghe e gli amminoacidi nel canale.

Hanno creato gli amminoacidi artificiali per rispecchiare il comportamento del canale cardiaco del sodio, sondando la struttura del AADs ed il contributo della carica elettrica - una tecnica che segue i passi del premio Nobel Michael Smith di UBC ed è stata usata con successo da alcuni laboratori universalmente. I ricercatori hanno sostituito i diversi atomi di idrogeno con gli atomi del fluoro, che video le caratteristiche elettriche differenti, per vedere se quelle modifiche pregiudicano la capacità del AADs di legare al canale cardiaco del sodio.

Le varie alterazioni degli amminoacidi sono state introdotte nelle celle ed i ricercatori hanno misurato la corrente elettrica risultante. Hanno trovato che ogni sostituzione di un atomo di idrogeno con un atomo del fluoro ha abbassato il livello di ADD che lega al canale cardiaco del sodio.

“Abbiamo fatto questo ai punti ed abbiamo osservato una chiara tendenza con la classe il 1b AADs,„ ha detto Pless, che sta lavorando a UBC dal 2008 su un'amicizia della ricerca dal cuore & le fondamenta del colpo di BC & il Yukon. “La tendenza ha mantenuto ogni sostituzione dell'atomo, che ha confermato che le reazioni elettrostatiche effettivamente stanno avendo luogo con le droghe. Ma abbiamo trovato poca prova della stessa interazione elettrica con le droghe 1a e 1c.„

La distinzione delle droghe 1b spiega la loro abilità particolare ad entrambi rapido cambia il comportamento del cuore e “all'chiuso a rapido,„ Pless ha detto.

“Azzerando dentro su questi atti molecolari, rivelatori della droga possa meglio isolare le qualità più desiderabili di ciascuno droga come pure del minacciare - trovare una versione più efficace e più sicura,„ ha detto.