Os Pesquisadores revelam como pulsação do coração anti-arrítmicas do irregular do controle de drogas

A Universidade de pesquisadores do Columbia Britânica - usando um inovativo, método de substituição do átomo-por-átomo - descobriu o mecanismo por que uma classe particular de pulsação do coração do irregular dos controles de drogas.

Os resultados, publicados hoje nas Comunicações em linha da Natureza do jornal, luz da vertente em porque determinadas drogas anti-arrítmicas (AADs) têm dramàtica efeitos diferentes no comportamento do coração comparado a outro, e em porque a mesma droga pode ser benéfica em alguns casos e fatal em outro. A descoberta aponta a maneira para a revelação de melhores tratamentos para a circunstância, que é uma causa principal do curso.

AADs é categorizado tipicamente com base em seus efeitos no electrocardiograma (ECG), não em seus qualidades inerentes ou mecanismos moleculars. Tal classificação das drogas, quando comum na farmacologia, limita nossa capacidade para melhorar em cima delas, disse o investigador principal Chris Ahern, um Professor Adjunto no Departamento de UBC da Anestesiologia, da Farmacologia e da Terapêutica.

“Compreendendo como estas drogas trabalham a nível molecular, nós poderemos melhor escolher e escolher os traços que nós queremos - e aqueles nós não fazemos - quando drogas novas se tornando para esta condição perigosa,” disse Ahern, que é um membro do Instituto das Ciências da Vida em UBC e do Centro de Pesquisa do Cérebro em UBC e no Instituto de Investigação Litoral da Saúde de Vancôver.

Todas As três categorias de Classe 1 AADs, chamadas Classe 1a, 1b e 1c, ligamento ao mesmo local dentro do canal cardíaco do sódio, uma proteína sofisticada que gere impulsos elétricos ao coração. Ahern, trabalhando com companheiro pos-doctoral Stephan Pless, no mesmo departamento, e Jason Galpin e Adam Frankel da Faculdade de Ciências Farmacêuticas, procuraram descobrir se as diferenças eram devido aos níveis de variação de interacções electrostáticas entre as drogas e os ácidos aminados no canal.

Criaram ácidos aminados artificiais para espelhar o comportamento do canal cardíaco do sódio, sondando a estrutura do AADs e a contribuição da carga elétrica - uma técnica que seguisse nos passos do Prémio Nobel Michael Smith de UBC e fosse usada com sucesso por alguns laboratórios no mundo inteiro. Os pesquisadores substituíram átomos de hidrogênio individuais com átomos do flúor, que indicam características elétricas diferentes, para ver se aquelas alterações afectam a capacidade do AADs para ligar ao canal cardíaco do sódio.

As várias alterações dos ácidos aminados foram introduzidas em pilhas, e os pesquisadores mediram a corrente elétrica resultante. Encontraram que cada substituição de um átomo de hidrogênio com um átomo do flúor abaixou o nível de DAA que liga ao canal cardíaco do sódio.

“Nós fizemos este nas etapas, e observamos uma tendência clara com a Classe 1b AADs,” disse Pless, que tem trabalhado em UBC desde 2008 em uma bolsa de estudo da pesquisa do Coração & a Fundação do Curso de BC & o Yukon. “A tendência guardarou sobre cada substituição do átomo, que confirmou que as reacções electrostáticas estão ocorrendo certamente com as drogas. Mas nós encontramos pouca evidência da mesma interacção elétrica com as drogas 1a e 1c.”

A distinção das drogas 1b explica sua capacidade particular a ambos muda ràpida o comportamento do coração, e ràpida ao “cortado,” Pless disse.

“Zerando dentro nestas acções moleculars, reveladores da droga possa melhor isolar as qualidades as mais desejáveis de cada droga - assim como a ameaça - para encontrar um mais eficaz, versão mais segura,” disse.

Source: Universidade do Columbia Britânica