Los investigadores revelan cómo los fármacos antiarrítmicos de control de los latidos del corazón irregulares

Universidad de British Columbia investigadores - utilizando un innovador, átomo por átomo método de sustitución - han descubierto el mecanismo por el cual una clase particular de drogas controla los latidos del corazón irregulares.

Los resultados, publicados hoy en la línea de comunicaciones revista Nature, arroja luz sobre por qué ciertos fármacos antiarrítmicos (AAD) tienen un efecto totalmente diferente en el comportamiento del corazón en comparación con otros, y por el mismo medicamento puede ser beneficioso en algunos casos y mortales en otros. El descubrimiento señala el camino hacia el desarrollo de mejores tratamientos para la condición, que es la principal causa de accidente cerebrovascular.

DAA se suelen clasificar en función de sus efectos en el electrocardiograma (ECG), no por sus cualidades intrínsecas o mecanismos moleculares. Esta distribución de drogas, aunque comunes en la farmacología, los límites de nuestra capacidad de mejorar en ellos, dijo el principal investigador Chris Ahern, profesor adjunto en el Departamento de Anestesiología de la UBC, Farmacología y Terapéutica.

"Al entender cómo funcionan estos medicamentos a nivel molecular, estaremos en mejores condiciones de escoger y elegir las características que queremos - y los que no - en el desarrollo de nuevos medicamentos para esta condición peligrosa", dijo Ahern, quien es miembro del Instituto de Ciencias de la Vida de la UBC y el Centro de Investigación del Cerebro en UBC y la Vancouver Coastal Health Research Institute.

Las tres categorías de la clase 1 DAA, llamada clase 1a, 1b y 1c, se unen al mismo sitio en el canal de sodio cardíaco, una proteína sofisticada que genera impulsos eléctricos al corazón. Ahern, que trabajan con el estudiante postdoctoral Stephan Pless, en el mismo departamento, y Galpin Jason Frankel y Adán de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas, pretendía descubrir si las diferencias se deben a diferentes niveles de interacciones electrostáticas entre los fármacos y los aminoácidos en la canal.

Ellos crearon aminoácidos artificiales para reflejar el comportamiento del canal de sodio cardíaco, sondeando la estructura de la AAD y la contribución de la carga eléctrica - una técnica que sigue los pasos de la UBC Premio Nobel Michael Smith y ha sido utilizado con éxito por un laboratorios de todo el mundo unos pocos . Los investigadores sustituido átomos de hidrógeno por átomos de flúor, que muestran diferentes características eléctricas, para ver si las modificaciones afectan a la capacidad de la AAD "para enlazar con el canal de sodio cardíaco.

El diversas alteraciones de los aminoácidos se introducen en las células, y los investigadores midieron la corriente eléctrica resultante. Descubrieron que cada sustitución de un átomo de hidrógeno con un átomo de flúor reduce el nivel de la unión a la AAD canal de sodio cardíaco.

"Lo hicimos en los pasos, y se observó una clara tendencia a la DAA clase 1b", dijo Pless, quien ha estado trabajando en la UBC desde el año 2008 con una beca de investigación de la Heart & Stroke Foundation of BC y Yukón. "La tendencia se mantuvo en cada átomo de reemplazo, lo que confirma que las reacciones electrostáticas son de hecho llevando a cabo con las drogas. Sin embargo, hemos encontrado poca evidencia de la misma interacción eléctrica con 1a y 1c drogas."

La distinción de los medicamentos 1b explica su capacidad particular para los dos rápidamente el cambio de comportamiento del corazón, y con rapidez "apagar", dijo Pless.

"Por la reducción a cero en estas acciones moleculares, los desarrolladores de medicamentos estará en mejores condiciones para aislar las cualidades más deseables de cada droga -, así como el más peligroso - para encontrar una más eficaz, la versión más segura", dijo.

Fuente: Universidad de British Columbia