Los investigadores revelan cómo los latidos del corazón del irregular del mando de drogas antiarrítmicas

La universidad de los investigadores de la Columbia Británica - usando un innovador, método de substitución del átomo-por-átomo - ha destapado el mecanismo por el cual una clase determinada de los latidos del corazón del irregular de los mandos de drogas.

Las conclusión, publicadas hoy en las comunicaciones en línea de la naturaleza del gorrón, luz del cobertizo en porqué ciertas drogas antiarrítmicas (AADs) tienen dramáticamente diversos efectos sobre el comportamiento del corazón comparado a otros, y porqué la misma droga puede ser beneficiosa a veces y fatal en otras. El descubrimiento apunta la manera hacia el revelado de mejores tratamientos para la condición, que es una causa de cabeza del recorrido.

AADs se categoriza típicamente en base de sus efectos sobre el electrocardiograma (ECG), no en sus calidades inherentes o mecanismos moleculares. Tal clasificación de drogas, mientras que es común en farmacología, limita nuestra capacidad de perfeccionar sobre ellas, dijo al investigador principal Chris Ahern, profesor adjunto en el departamento de UBC del Anesthesiology, de la farmacología y de la terapéutica.

“Entendiendo cómo estas drogas trabajan en el nivel molecular, podremos mejor escoger y elegir los rasgos que queremos - y ésos no hacemos - cuando las nuevas drogas que se convierten para esta condición peligrosa,” dijo a Ahern, que es una pieza del instituto de las ciencias de la vida en UBC y del centro de investigación del cerebro en UBC y el instituto de investigación costero de la salud de Vancouver.

Las tres categorías de la clase 1 AADs, llamadas Class 1a, 1b y 1c, lazo al mismo sitio dentro del canal cardiaco del sodio, una proteína sofisticada que genera impulsos eléctricos al corazón. Ahern, trabajando con el becario postdoctoral Stephan Pless, en el mismo departamento, y Jason Galpin y Adán Frankel de la facultad de ciencias farmacéuticas, intentaron descubrir si las diferencias eran debido a los niveles de variación de acciones recíprocas electroestáticas entre las drogas y los aminoácidos en el canal.

Crearon los aminoácidos artificiales para reflejar el comportamiento del canal cardiaco del sodio, sondando la estructura y la contribución de la carga eléctrica - una técnica del AADs que sigue en los pasos del premio Nobel Michael Smith de UBC y ha sido utilizada con éxito por algunos laboratorios por todo el mundo. Los investigadores substituyeron los átomos de hidrógeno individuales con los átomos del flúor, que visualizan diversas características eléctricas, para ver si esas modificaciones afectan a la capacidad del AADs de atar al canal cardiaco del sodio.

Los diversos cambios de los aminoácidos fueron introducidos en las células, y los investigadores midieron la corriente eléctrica resultante. Encontraron que cada substitución de un átomo de hidrógeno con un átomo del flúor bajó el nivel de DAA que ataba al canal cardiaco del sodio.

“Hicimos esto en pasos, y observamos una tendencia sin obstrucción con la clase 1b AADs,” dijo a Pless, que ha estado trabajando en UBC desde 2008 en una beca de la investigación del corazón y el asiento del recorrido de A.C. y el Yukón. “La tendencia esperó sobre cada repuesto del átomo, que confirmó que las reacciones electroestáticas están ocurriendo de hecho con las drogas. Pero encontramos pocas pruebas de la misma acción recíproca eléctrica con las drogas 1a y 1c.”

La distinción de las drogas 1b explica su capacidad determinada a ambos cambia rápidamente el comportamiento del corazón, y a “apagado rápidamente,” Pless dijo.

“Poniendo a cero hacia adentro en estas acciones moleculares, reveladores de la droga pueda mejor aislar las calidades más deseables de cada droga - así como el amenazar - para encontrar un más efectivo, una versión más segura,” él dijo.