Cientistas identificam mecanismo molecular por trás induzida pelo álcool apagões

Uma pessoa que bebe muito álcool pode ser capaz de executar tarefas complicadas, como dançar, manter uma conversa ou até mesmo dirigir um carro, mas depois não têm memória daqueles escapadas. Estes períodos de amnésia, vulgarmente conhecido como "apagões", pode durar de alguns minutos a várias horas.

Agora, na Washington University School of Medicine, em St. Louis, os neurocientistas identificaram as células do cérebro envolvidas na apagões eo mecanismo molecular que parece estar por trás deles. Eles relatam 06 de julho de 2011, no The Journal of Neuroscience, que a exposição a grandes quantidades de álcool não necessariamente matar as células do cérebro como se pensava. Em vez disso, o álcool interfere com os receptores-chave no cérebro, que por sua vez fabricação esteróides que inibem a potenciação de longa duração (LTP), um processo que fortalece as conexões entre os neurônios e é crucial para o aprendizado ea memória.

Melhor compreensão do que ocorre quando a formação da memória é inibida por exposição ao álcool pode levar a estratégias para melhorar a memória.

"O mecanismo envolve receptores NMDA, que transmitem o glutamato, que carrega sinais entre neurônios", diz Yukitoshi Izumi, MD, PhD, professor de psiquiatria na Washington University School of Medicine, em St. Louis. "Um receptor NMDA é como uma faca de dois gumes, porque a atividade muito e muito pouco pode ser tóxico. Descobrimos que a exposição ao álcool inibe alguns receptores e, posteriormente, ativa os outros, fazendo com que os neurônios para a fabricação de esteróides que inibem a LTP e formação da memória. "

Izumi diz os receptores envolvidos na cascata de interferir com a plasticidade sináptica no hipocampo do cérebro, que é conhecido por ser importante na função cognitiva. Assim como curvas de plástico e pode ser moldado em formas diferentes, a plasticidade sináptica é um termo cientistas usam para descrever as propriedades mutáveis ​​de sinapses, os locais onde as células nervosas se conectar e se comunicar. LTP é o mecanismo sináptico que está subjacente a formação da memória.

As células do cérebro afetadas pelo álcool são encontradas no hipocampo e outras estruturas do cérebro envolvidas na avançadas funções cognitivas. Izumi e primeiro autor Kazuhiro Tokuda, MD, professor de psiquiatria da pesquisa, estudou fatias do hipocampo do cérebro do rato.

Quando tratadas com as células do hipocampo quantidades moderadas de álcool, LTP não foi afetado, mas expondo as células a grandes quantidades de álcool inibiu o mecanismo de formação da memória.

"É preciso uma grande quantidade de álcool para bloquear LTP e memória", diz o pesquisador sênior Charles F. Zorumski, MD, o Professor Samuel B. Guze e chefe do Departamento de Psiquiatria. "Mas o mecanismo não é simples. O álcool provoca esses receptores a se comportar de maneiras aparentemente contraditórias, e isso é o que realmente bloqueia os sinais neurais que criar memórias. Ele também pode explicar porque os indivíduos que recebem altamente intoxicado não me lembro o que eles fizeram na noite anterior. "

Mas nem todos os receptores NMDA são bloqueados pelo álcool. Em vez disso, sua atividade é cortado em cerca de metade.

"A exposição aos blocos de álcool alguns receptores NMDA e ativa outros, que, em seguida, acionar o neurônio para fabricar estes esteróides", Zorumski diz.

Os cientistas apontam que o álcool não está causando apagões, matando neurônios. Em vez disso, os esteróides interferem com a plasticidade sináptica de prejudicar a LTP e formação da memória.

"O álcool não é prejudicial as células de qualquer maneira que podemos detectar", diz Zorumski. "Por uma questão de fato, mesmo nos níveis mais altos que usamos aqui, não vemos qualquer mudança na forma como as células do cérebro se comunicam. Você ainda informações do processo. Você não está anestesiado. Você não desmaiou. Mas você 're não formação de novas memórias. "

Estresse nas células do hipocampo também pode bloquear a formação da memória. Assim, pode consumo de outras drogas. Quando combinados, o álcool e algumas outras drogas são muito mais propensos a causar apagões que qualquer substância sozinho.

Os pesquisadores descobriram que, se pudessem bloquear a produção de esteróides pelos neurônios, eles também poderiam preservar a LTP no hipocampo do rato. E eles fizeram isso com drogas chamada 5-alfa-redutase. Estes incluem finasteride e dutasteride, que são comumente prescritos para reduzir a glândula de um homem de próstata alargada. No cérebro, no entanto, essas substâncias parecem preservar a memória.

"Esperamos que possa haver algumas diferenças nos efeitos do álcool em pacientes que tomam esses medicamentos", diz Izumi. "Talvez os homens de tomar os medicamentos seria menos provável que a experiência apagões intoxicação."

Os pesquisadores planejam estudar 5-alfa-redutase para ver como eles ficam facilmente no cérebro e para determinar se essas drogas, ou substâncias similares, pode algum dia ter um papel na preservação da memória.

Fonte: Washington University School of Medicine