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Alnylam recherche le jeu de CTA pour commencer le test clinique de la phase I d'ALN-PCS pour l'hypercholestérolémie sévère

Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : ALNY), une principale compagnie de thérapeutique de RNAi, annoncée aujourd'hui qu'elle a déposé une application de test clinique (CTA) avec l'autorité de régulation des produits de médicaments et de santé (MHRA) pour commencer un test clinique de la phase I avec ALN-PCS, un RNAi thérapeutique pour la demande de règlement de l'hypercholestérolémie sévère. Lors de recevoir le jeu du CTA, Alnylam planification pour commencer l'essai de phase I et compte présenter la sécurité, la tolérabilité, et les caractéristiques initiales d'activité clinique de ceci étudient d'ici la fin de cette année.

« une découverte scientifique importante qui se produit une fois chaque décennie ou ainsi »

« Le limage de ce CTA marque une étape importante dans nos efforts de produit d'Alnylam 5x15, car c'est le premier programme utilisant notre technologie de nanoparticle de lipide de seconde génération pour écrire des tests cliniques, où nous visons à avoir la sécurité, la tolérabilité, et les caractéristiques importantes d'activité clinique par l'extrémité de l'année. D'ailleurs, nous excités au sujet du potentiel pour qu'ALN-PCS rende un choc dans la demande de règlement de l'hypercholestérolémie sévère en tant qu'objectifs thérapeutiques de ce RNAi intracellulaire et PCSK9 extracellulaire, un objectif validé par la génétique humaine qui sommes est connue pour jouer un rôle central dans le métabolisme de cholestérol de LDL, » a dit Akshay K. Vaishnaw, M.D., Ph.D., vice-président principal et médecin-chef d'Alnylam. « Nous continuons à accomplir sur notre initiative d'Alnylam 5x15, qui est concentrée sur avancer la thérapeutique novatrice de RNAi qui adressent les objectifs et les maladies génétiquement définis avec le besoin médical imprévisible élevé. ALN-PCS représente le deuxième de tels programmes, après ALN-TTR01 qui est actuel dans un essai de phase I avec des caractéristiques s'est attendu plus tard à ce quart. »

ALN-PCS est un RNAi systémiquement livré thérapeutique visant le type 9 de subtilisine/kexin de convertase de proprotein de gène, ou PCSK9, un objectif validé par la génétique humaine qui est impliquée dans le métabolisme de la lipoprotéine -cholestérol à basse densité (LDLc, ou du « mauvais » cholestérol). ALN-PCS vise PCSK9 intracellulaire et extracellulaire, phenocopying de ce fait la génétique humaine observée dans la perte du fonctionnement ou des mutations nulles de l'être humain PCSK9 (N. Angleterre. J. Med. (2006) 354:1264-1272 ; AM. J. Bourdonnement. Genet. (2006) 79 : 514-523), sans tous effets inverses niveaux de lipoprotéine de haute densité (lipoprotéine lourde, ou aux « bon » cholestérol). Un RNAi PCSK9 de désignation d'objectifs thérapeutique a le potentiel d'abaisser le tissu et les taux de protéine de diffusion du plasma PCSK9 ayant pour résultat des niveaux des récepteurs plus élevés de LDL dans le foie, et abaisse par la suite des niveaux de LDLc. LDLc inférieur est associé à un risque modéré de la maladie cardio-vasculaire, y compris l'infarctus du myocarde. Les caractéristiques précliniques du programme d'ALN-PCS ont montré l'amortissement spécifique de PCSK9 ARNm dans le foie, et les taux de protéine du plasma PCSK9 jusqu'à de 90%, avec un ED50 (la dose qui fournit un effet 50% de amortissement) d'approximativement 0,06 mg/kg pour l'ARNm et la réduction de protéine. Ces études ont également expliqué une réduction plus grand que de 50% des niveaux de LDLc, qui est rapide et des biens, durant pendant des semaines après une dose unique.

Selon le CTA limé, on s'attend à ce que l'essai de phase I d'ALN-PCS soit conduit au R-U comme étude croissante randomisée, à simple anonymat, controlée par le placebo, unique de dose, inscrivant approximativement 32 sujets volontaires en bonne santé avec la ligne zéro élevée LDLc (>116mg/dL). Le but principal de l'étude est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité d'une dose unique d'ALN-PCS, avec des patients étant inscrits dans cinq cohortes séquentielles des doses croissantes s'échelonnant de 0,015 à 0,25 mg/kg. Les seconds objectifs comprennent la caractérisation de la pharmacocinétique de plasma et d'urine d'ALN-PCS, et l'évaluation des effets pharmacodynamiques du médicament sur la protéine du plasma PCSK9 et des niveaux de LDLc mesurés à partir des prises de sang séquentielles avant ou après le dosage.

ALN-PCS est un RNAi thérapeutique qui utilise la technologie de la seconde génération de propriété industrielle de nanoparticle de lipide (LNP) d'Alnylam, particulièrement celui utilisant le lipide MC3.

Source:

 Alnylam Pharmaceuticals