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Alnylam cerca lo spazio di CTA per iniziare il test clinico di fase I di ALN-PCS per ipercolesterolemia severa

Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), una società principale di terapeutica di RNAi, annunciata oggi che file un'applicazione di test clinico (CTA) con l'agenzia regolatrice dei prodotti di sanità e delle medicine (MHRA) per iniziare un test clinico di fase I con ALN-PCS, un RNAi terapeutico per il trattamento di ipercolesterolemia severa. Sopra la ricezione della distanza del CTA, le pianificazioni di Alnylam per iniziare la fase I di prova e pensa presentare la sicurezza iniziale, la tollerabilità ed i dati clinici di attività da questo studiano entro la fine di questo anno.

“un'innovazione scientifica importante che accade una volta ogni decade o così„

“L'archivario di questo CTA traccia una pietra miliare importante nei nostri sforzi del prodotto di Alnylam 5x15, poichè è il primo programma facendo uso della nostra tecnologia di nanoparticella del lipido della seconda generazione per entrare nella prova clinica, dove miriamo ad avere la sicurezza importante, la tollerabilità e dati clinici di attività per la fine dell'anno. Inoltre, siamo eccitati circa il potenziale affinchè ALN-PCS abbiamo un impatto nel trattamento di ipercolesterolemia severa come obiettivi terapeutici di questo RNAi sia intracellulare che PCSK9 extracellulare, un obiettivo convalidato dalla genetica umana che è conosciuta per svolgere un ruolo centrale nel metabolismo del colesterolo di LDL,„ ha detto Akshay K. Vaishnaw, M.D., Ph.D., vicepresidente senior e capo ispettore sanitario di Alnylam. “Continuiamo ad eseguire dietro la nostra iniziativa di Alnylam 5x15, che è messa a fuoco sull'avanzamento della terapeutica innovatrice di RNAi che indirizza gli obiettivi e le malattie geneticamente definiti con alto bisogno medico insoddisfatto. ALN-PCS rappresenta il secondo di tali programmi, dopo ALN-TTR01 che è corrente in una prova di fase I con i dati ha preveduto più successivamente questo quarto.„

ALN-PCS è un RNAi sistematicamente consegnato terapeutico mirando al tipo 9 della subtilisina/kexin di convertase del proprotein del gene, o PCSK9, un obiettivo convalidato dalla genetica umana che è compresa nel metabolismo del colesterolo della lipoproteina a bassa densità (LDLc, o “di cattivo„ colesterolo). ALN-PCS mira sia a PCSK9 intracellulare che extracellulare, quindi phenocopying la genetica umana osservata nella perdita di funzione o di mutazioni nulle dell'essere umano PCSK9 (N. Inghilterra. Med del J. (2006) 354:1264-1272; . J. Ronzio. Genet. (2006) 79: 514-523), senza qualsiasi effetti contrari ai livelli della lipoproteina ad alta densità (HDL, o “buon„ colesterolo). Un RNAi PCSK9 d'ottimizzazione terapeutico ha il potenziale di abbassare il tessuto ed i livelli di circolazione della proteina del plasma PCSK9 con conseguente livelli elevati del ricevitore di LDL nel fegato e successivamente abbassa i livelli di LDLc. LDLc più basso è associato con un rischio in diminuzione di malattia cardiovascolare, compreso infarto miocardico. I dati preclinici dal programma di ALN-PCS hanno indicato fare tacere specifico di PCSK9 mRNA nel fegato ed i livelli della proteina del plasma PCSK9 di fino a 90%, con un ED50 (la dose che fornisce un effetto facente tacere 50%) di circa 0,06 mg/kg per sia il mRNA che la riduzione della proteina. Questi studi egualmente hanno dimostrato un rapporto di riproduzione più maggior di di 50% dei livelli di LDLc, che è rapido e bene durevole, duranti le settimane dopo un d'una sola dose.

Secondo il CTA file, la prova di fase I di ALN-PCS si pensa che conduca nel Regno Unito come studio ascendente ripartito le probabilità su, a singolo-cieco, controllato a placebo, singolo della dose, iscrivente circa 32 oggetti del volontario sano con il riferimento elevato LDLc (>116mg/dL). L'obiettivo principale dello studio è di valutare la sicurezza e la tollerabilità di un d'una sola dose di ALN-PCS, con i pazienti che sono iscritti in cinque gruppi sequenziali delle dosi aumentanti che variano da 0,015 a 0,25 mg/kg. Gli obiettivi secondari comprendono la caratterizzazione delle farmacocinesi dell'urina e del plasma di ALN-PCS e la valutazione degli effetti farmacodinamici della droga sulla proteina del plasma PCSK9 e dei livelli di LDLc misurati dai campioni di sangue seriali prima e dopo del dosaggio.

ALN-PCS è un RNAi terapeutico che utilizza la tecnologia di seconda generazione privata di nanoparticella del lipido (LNP) di Alnylam, specificamente quello facendo uso del lipido MC3.

Source:

 Alnylam Pharmaceuticals