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Alnylam intenta tolerancia de CTA para iniciar la juicio clínica de la fase I de ALN-PCS para la hipercolesterolemia severa

Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), una compañía de cabeza de la terapéutica de RNAi, anunciada hoy que ha presentado un uso de ensayo clínico (CTA) con la dependencia reguladora de los productos del remedio y de la atención sanitaria (MHRA) para iniciar una juicio clínica de la fase I con ALN-PCS, un RNAi terapéutico para el tratamiento de la hipercolesterolemia severa. Sobre la recepción de la tolerancia del CTA, los planes de Alnylam para iniciar la fase I de ensayo y preveen presentar el seguro inicial, tolerabilidad, y los datos clínicos de la actividad de esto estudian a finales de este año.

“una ruptura científica importante que suceso una vez cada década o tan”

“La limadura de este CTA marca una piedra miliaria importante en nuestros esfuerzos del producto de Alnylam 5x15, pues es el primer programa usando nuestra tecnología del nanoparticle del lípido de la segunda generación para entrar en la prueba clínica, adonde apuntamos tener seguro importante, tolerabilidad, y datos clínicos de la actividad por el extremo del año. Por otra parte, nos excitan sobre el potencial para que ALN-PCS haga un impacto en el tratamiento de la hipercolesterolemia severa como objetivos terapéuticos de este RNAi intracelular y PCSK9 extracelular, un objetivo validado por la genética humana que se sabe para desempeñar un papel fundamental en metabolismo del colesterol de LDL,” dijo a Akshay K. Vaishnaw, M.D., Ph.D., vicepresidente y director médico de Alnylam. “Continuamos ejecutar en nuestra iniciativa de Alnylam 5x15, que se centra en el avance de la terapéutica innovadora de RNAi que dirige objetivos y enfermedades genético definidos con alta necesidad médica incumplida. ALN-PCS representa el segundo de tales programas, después de ALN-TTR01 que esté en una juicio de la fase I con datos contaba con actualmente más adelante este cuarto.”

ALN-PCS es un RNAi sistémico entregado terapéutico apuntando el tipo 9 del subtilisin/del kexin del convertase del proprotein del gen, o PCSK9, un objetivo validado por la genética humana que está implicada en el metabolismo del colesterol de la lipoproteína de baja densidad (LDLc, o del colesterol “malo”). ALN-PCS apunta PCSK9 intracelular y extracelular, de tal modo phenocopying la genética humana observada en la baja de la función o de las mutaciones nulas del ser humano PCSK9 (N. Inglés. MED del J. (2006) 354:1264-1272; . J. Zumbido. Genet. (2006) 79: 514-523), sin cualquier efectos nocivos sobre niveles de la lipoproteína de alta densidad (HDL, o “buen” colesterol). Un RNAi PCSK9 de alcance terapéutico tiene el potencial de bajar el tejido y niveles de circulación de la proteína del plasma PCSK9 dando por resultado niveles más altos del receptor de LDL en el hígado, y baja posteriormente los niveles de LDLc. Un LDLc más inferior se asocia a un riesgo disminuido de enfermedad cardiovascular, incluyendo el infarto del miocardio. Los datos preclínicos del programa de ALN-PCS han mostrado imponer silencio específico de PCSK9 mRNA en el hígado, y niveles de la proteína del plasma PCSK9 del hasta 90%, con un ED50 (la dosis que ofrece un efecto el 50% que impone silencio) de aproximadamente 0,06 mg/kg para el mRNA y la reducción de la proteína. Estos estudios también han demostrado una reducción mayor de 50% en los niveles de LDLc, que es rápido y artículo, durando por semanas después de un de dósis simple.

Según el CTA archivado, se prevee que la juicio de la fase I de ALN-PCS conducto en el Reino Unido como estudio ascendente seleccionado al azar, único-ciego, placebo-controlado, único de la dosis, alistando aproximadamente 32 temas voluntarios sanos con la línea de fondo elevada LDLc (>116mg/dL). El objetivo primario del estudio es evaluar el seguro y la tolerabilidad de un de dósis simple de ALN-PCS, con los pacientes que son alistados en cinco cohortes secuenciales de las dosis cada vez mayores que colocan a partir de la 0,015 a 0,25 mg/kg. Los objetivos secundarios incluyen la caracterización de la farmacinética del plasma y de la orina de ALN-PCS, y la evaluación de los efectos farmacodinámicos de la droga sobre la proteína del plasma PCSK9 y de los niveles de LDLc medidos de muestras de sangre seriales antes y después de la dosificación.

ALN-PCS es un RNAi terapéutico que utiliza tecnología de segunda generación propietaria del nanoparticle del lípido (LNP) de Alnylam, específicamente de que usando el lípido MC3.

Source:

 Alnylam Pharmaceuticals