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Étude : Les mélanomes de stade précoce peuvent aider à prévoir la métastase de tumeur

L'envie de voyager chez une personne peut être excellente ou romantique. Dans une tumeur cancéreuse, elle peut être mortelle.

La plupart des morts du cancer résultent des cellules tumorales qui ont vagué de leur emplacement originel pour insinuer leur voie dans les tissus éloignés. À quelques exceptions près, cependant, les médecins ont peu de voie de déterminer si une tumeur récemment formée est pour rester ralenti ou pour envoyer des cellules d'envahisseur à d'autres parties du fuselage.

Dans une étude publiée dans la question du 12 juillet de la cellule cancéreuse de tourillon, les scientifiques au Dana-Farber Cancer Institute expliquent qu'il est possible - tôt dans l'accroissement d'une tumeur - de recenser les gènes de cancer qui dotent la tumeur avec la capacité de métastaser. Vérifiant la technique dans le cancer de la peau de mélanome, ils ont trouvé six gènes anormaux qui sont cancérigène et métastase-introduction. Un de ces gènes, ACP5, peut être employé pour prévoir si les tumeurs humaines de mélanome sont susceptibles d'écarter.

Des « mélanomes de stade précoce sont souvent corrigés par ablation chirurgicale, mais dans environ 10 pour cent de patients qui subissent la chirurgie et sont considérés sans cancer, la maladie se reproduit en forme métastatique et devient fatale, » dit l'auteur supérieur du papier, le menton de Lynda, DM, de Dana-Farber. « L'objectif de cette étude était de voir si nous pourrions trouver des événements génétiques dans les cellules tumorales qui indiquent quels patients sont au haut risque pour la métastase. »

La découverte de six gènes capables de la capacité métastatique de entretien sur des cellules de mélanome « est une étape importante vers développer les tests pronostiques pour recenser les tumeurs de stade précoce qui sont susceptibles d'écarter et peuvent être traitées en conséquence, » ajoute le menton.

Pour devenir métastatiques et vivre dans les régions du corps étrangères, les cellules tumorales doivent acquérir un seul ensemble de qualifications de survie : elles doivent se briser exempt de leurs amarrages normaux, entrer dans le système de circulation sanguine ou de lymphe, la sortie par le sang ou les récipients lymphatiques, violation sur le tissu éloigné, élever, multiplier, et attirer un approvisionnement en sang. Chacune de ces capacités vient accueil des changements des gènes ou du système ce des gènes de contacts en marche et en arrêt.

Traditionnellement, les scientifiques ont pensé que les cellules cancéreuses acquièrent leur potentiel malin graduellement, car les erreurs génétiques s'accumulent au fil du temps : d'abord gagnant la capacité de se diviser sans arrêt, alors ne pas mourir dans les délais, devenant alors capable s'écailler hors circuit de leurs voisins, etc. Ce paradigme a été retourné par les études récentes abouties par le menton, qui expliquent que quelques cellules gagnent les éléments génétiques de la métastase tôt dans leur évolution. De telles tumeurs, dans une certaine mesure, seraient destinées pour devenir métastatiques. Les scientifiques qui ont connu quels gènes s'entretiennent pouvoir métastatique pourraient afficher le contrat à terme de la tumeur à un stade précoce, activant soigne pour guérir la maladie en intervenant tôt.

Pour voir s'ils pourraient recenser de tels gènes dans le mélanome, le menton et ses collègues ont employé deux groupes de souris génétiquement conçues -- un, dont les tumeurs de mélanome ne deviennent jamais métastatiques, et l'autre, dont les mélanomes font toujours. Quand ils ont balayé les deux ensembles de tumeurs de mélanome pour des différences génétiques, ils ont trouvé 360 gènes dont l'activité a divergé nettement dans les groupes métastatiques et non-métastatiques.

De cette liste, ils se sont mis à recenser quels gènes participent réellement au procédé métastatique, les soi-disant gènes de « gestionnaire ». En particulier, ils ont examiné pour les gènes qui permettent à des cellules tumorales d'envahir le tissu adjacent, depuis une des premières choses qu'une cellule de mélanome doit faire sur son voyage métastatique est terrier vers le bas de la peau où il forme pour atteindre le tissu fondamental.

L'examen critique a fourni 11 gènes qui ont eu une influence directe sur la capacité des cellules d'envahir. Puisque les modèles expérimentaux ne réfléchissent pas toujours ce qui se produit dans les patients réels, les chercheurs ensuite ont sondé l'activité de ces gènes dans les échantillons de mélanomes humains. Pour six d'entre eux, ils ont constaté qu'une augmentation d'activité a été liée à l'identité des cellules comme maligne et métastatique.

« Nous avons constaté que chacun des six de ces gènes anormaux est oncogène, c.-à-d., ils peuvent transformer les cellules de la peau normales de mélanocyte en cellules cancéreuses de mélanome, » le menton indique. « D'ailleurs, les patients dont le mélanome est piloté par ces six oncogenes sont susceptibles d'avoir des métastases. »

Pour voir si les gènes peuvent servir de biomarqueurs, signes de la probabilité d'une tumeur de mélanome de la propagation, études approfondies entreprises par chercheurs sur l'un d'entre eux, ACP5. Dans une série d'expériences avec des lignées cellulaires de laboratoire et des mélanomes humains a greffé sur des souris, elles a constaté que les tumeurs avec ACP5 hyperactif étaient bien pour métastaser que n'étaient les tumeurs auxquelles le gène était normal.

L'étude est dirigée vers l'existence des biomarqueurs fiables pour déterminer la probabilité d'une tumeur d'être métastatique, même à un stade précoce du développement de la tumeur, la condition d'auteurs. « Nous avons prouvé que ces gènes simplement ne sont pas desserré marqués avec l'activité métastatique dans le mélanome, mais jouons un rôle fonctionnel en faisant devenir et demeurer des cellules métastatiques, » des remarques de menton. De tels gènes sont valeur non seulement pour les tests pronostiques, qui indiquent le cours susceptible d'une maladie, mais également comme objectifs pour les traitements qui peuvent perturber le procédé métastatique en cellules cancéreuses.

Beaucoup de travail demeure avant que les découvertes rapportées dans l'étude neuve puissent être traduites en test clinique-disponible pour évaluer le potentiel métastatique des mélanomes, menton ajoute, mais il représente un pas principal dans ce sens.

Source:

Dana-Farber Cancer Institute