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Studio: I melanomi della fase iniziale possono contribuire a predire la metastasi del tumore

La smania dei viaggi in una persona può essere ammirevole o romantica. In un tumore cancerogeno, può essere letale.

La maggior parte delle morti da cancro derivano dalle celle del tumore che si sono smarrite dalla loro posizione originale per insinuare il loro modo nei tessuti distanti. Con poche eccezioni, tuttavia, medici hanno poco modo di determinazione se un tumore formato di recente è più probabile rimanere in ozio o inviare le celle dell'invasore ad altre parti del corpo.

In uno studio pubblicato nell'emissione del 12 luglio della cellula tumorale del giornale, gli scienziati al Dana-Farber Cancer Institute dimostrano che è possibile - presto nella crescita di un tumore - identificare i geni del cancro che dotano il tumore con la capacità di riprodurrsi per metastasi. Verificando la tecnica nel cancro di interfaccia del melanoma, hanno trovato sei geni anormali che sono sia cancerogeni che metastasi-promuovere. Uno di quei geni, ACP5, può essere usato per predire se i tumori umani del melanoma sono probabili spargersi.

“I melanomi della fase iniziale sono spesso essiccati tramite rimozione chirurgica, ma in circa 10 per cento dei pazienti che subiscono la chirurgia e sono considerati senza Cancro, la malattia ricorre nel modulo metastatico e diventa interna,„ dice l'autore senior del documento, Lynda Chin, MD, di Dana-Farber. “Lo scopo di questo studio era di vedere se potessimo trovare gli eventi genetici all'interno delle celle del tumore che indicano quali pazienti sono ad ad alto rischio per la metastasi.„

La scoperta di sei geni capaci di abilità metastatica di conferimento sulle celle del melanoma “è un punto importante verso sviluppare le prove prognostiche per l'identificazione dei tumori della fase iniziale che sono probabili spargersi e possono essere trattati di conseguenza,„ aggiunge Chin.

Per diventare metastatiche e vivere nelle regioni non Xeros dell'organismo, le celle del tumore devono acquistare un insieme unico delle abilità di sopravvivenza: devono liberarsi dei loro attracchi normali, entrare nella circolazione sanguigna o il sistema linfatico, uscita con sangue o vasi linfatici, trasgressione sul tessuto distante, coltivare, moltiplicare ed attirare un'offerta di sangue. Ciascuna di queste abilità viene la cortesia dei cambiamenti in geni o del sistema quel geni delle opzioni in funzione e a riposo.

Tradizionalmente, gli scienziati hanno ritenuto che le cellule tumorali acquistassero gradualmente il loro potenziale maligno, poichè gli errori genetici si accumulano col passare del tempo: in primo luogo guadagnando la capacità di dividersi senza cessazione, poi non riuscente a morire nei termini, poi diventante capace di sfaldarsi fuori dai loro vicini, ecc. Questo paradigma è stato capovolto dagli studi recenti piombo da Chin, che indicano chiaramente che alcune celle guadagnano gli elementi genetici della metastasi presto nella loro evoluzione. Tali tumori, in un certo senso, sarebbero destinati diventare metastatici. Gli scienziati che hanno conosciuto quale potenza confer metastatica dei geni potrebbe leggere il futuro del tumore ad una fase iniziale, permettenti cura per fare maturare la malattia intervenendo presto.

Per vedere se potessero identificare tali geni nel melanoma, Chin ed i suoi colleghi hanno utilizzato due gruppi di mouse geneticamente costruiti -- uno, di cui i tumori del melanoma non diventano mai metastatici e l'altro, di cui i melanomi fanno sempre. Quando hanno scandito i due insiemi dei tumori del melanoma per le differenze genetiche, hanno trovato 360 geni di cui l'attività ha diverso contrassegnato nei gruppi metastatici e non metastatici.

Da quella lista, hanno precisato per identificare quali geni realmente partecipano al trattamento metastatico, i cosiddetti geni “del driver„. In particolare, hanno schermato per i geni che permettono alle celle del tumore di invadere il tessuto adiacente, da una delle prime cose che una cella del melanoma deve fare sul suo viaggio metastatico è tana verso il basso dall'interfaccia in cui si forma per raggiungere il tessuto di fondo.

La selezione ha reso 11 gene che hanno avuti un'influenza diretta sulla capacità delle cellule di invadere. Poiché i modelli sperimentali non riflettono sempre che cosa accade in pazienti reali, i ricercatori dopo hanno sondato l'attività di questi geni in campioni dei melanomi umani. Per sei di loro, hanno trovato che un aumento nell'attività è stato collegato all'identità delle cellule come maligno e metastatico.

“Abbiamo trovato che tutti e sei le di questi geni anormali sono oncogeni, cioè, possono trasformare le cellule epiteliali normali del melanocyte nelle celle cancerogene del melanoma,„ Chin dice. “Inoltre, i pazienti di cui il melanoma è determinato da questi sei oncogeni sono probabili avere metastasi.„

Per vedere se i geni possono servire da biomarcatori, i segni della probabilità di un tumore del melanoma di diffusione, ricercatori hanno intrapreso gli studi approfonditi su uno di loro, ACP5. In una serie degli esperimenti con le linee cellulari del laboratorio ed i melanomi umani ha innestato sui mouse, essi ha trovato che i tumori con ACP5 iperattivo erano molto più probabili riprodurrsi per metastasi dei tumori a cui il gene era normale.

Lo studio si dirige verso l'esistenza dei biomarcatori affidabili per la determinazione della probabilità di un tumore di diventare metastatica, anche ad una fase iniziale dello sviluppo del tumore, lo stato degli autori. “Abbiamo indicato che questi geni non sono correlati appena senza bloccare con attività metastatica nel melanoma, ma svolgiamo un ruolo funzionale nel indurre le celle a diventare e rimanere metastatiche,„ osservazioni di Chin. Tali geni sono utili non solo per le prove prognostiche, che indicano il corso probabile di una malattia, ma anche come obiettivi per le terapie che possono interrompere il trattamento metastatico in cellule tumorali.

Molto lavoro rimane prima che le scoperte riferite nel nuovo studio possano essere tradotte in prova clinica-pronta per la valutazione del potenziale metastatico dei melanomi, Chin aggiunge, ma rappresenta un punto chiave in quella direzione.

Source:

Dana-Farber Cancer Institute