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Estudo: As melanoma da fase inicial podem ajudar a prever a metástase do tumor

O desejo por viajar em uma pessoa pode ser admirável ou romântico. Em um tumor cancerígeno, pode ser letal.

A maioria de mortes do cancro resultam das pilhas do tumor que vaguearam de seu lugar original para insinuar sua maneira em tecidos distantes. Com poucas exceções, contudo, os doutores têm pouca maneira de determinar se um tumor recentemente formado é mais provável permanecer quietude ou enviar pilhas do invasor a outras partes do corpo.

Em um estudo publicado na introdução do 12 de julho da célula cancerosa do jornal, os cientistas no Dana-Farber Cancer Institute demonstram que é possível - cedo no crescimento de um tumor - identificar os genes do cancro que dotam o tumor com a capacidade para se reproduzir por metástese. Testando a técnica no cancro de pele da melanoma, encontraram seis genes anormais que são cancerígenos e metástase-promovendo. Um daqueles genes, ACP5, pode ser usado para prever se os tumores humanos da melanoma são prováveis espalhar.

Da “as melanoma fase inicial são curadas frequentemente pela remoção cirúrgica, mas em aproximadamente 10 por cento dos pacientes que se submetem à cirurgia e são considerados cancro-livre, a doença retorna no formulário metastático e torna-se fatal,” diz o autor superior do papel, Lynda Chin, DM, de Dana-Farber. “O objetivo deste estudo era considerar se nós poderíamos encontrar eventos genéticos dentro das pilhas do tumor que indicam que pacientes estão no risco elevado para a metástase.”

A descoberta de seis genes capazes da capacidade metastática conferindo em pilhas da melanoma “é uma etapa importante para desenvolver testes prognósticos para identificar os tumores da fase inicial que são prováveis espalhar e podem ser tratados em conformidade,” adiciona Chin.

Para tornar-se metastáticas e viver em regiões estrangeiras do corpo, as pilhas do tumor precisam de adquirir um grupo original de habilidades da sobrevivência: devem quebrar livre de suas amarrações normais, entrar no sistema da circulação sanguínea ou da linfa, na saída com o sangue ou nas embarcações linfáticas, transgressão no tecido distante, crescer, multiplicar, e atrair um fluxo sanguíneo. Cada um destas capacidades vem cortesia das mudanças nos genes ou no sistema que desliga genes sobre e.

Tradicional, os cientistas pensaram que as células cancerosas adquirem seu potencial maligno gradualmente, porque os erros genéticos acumulam ao longo do tempo: primeiramente ganhando a capacidade para dividir-se sem cessação, então não morrem na programação, tornando-se então capaz de lascar-se fora de seus vizinhos, etc. Este paradigma foi virado pelos estudos recentes conduzidos por Chin, que fazem claro que algumas pilhas ganham os elementos genéticos da metástase cedo em sua evolução. Tais tumores, de um certo modo, seriam destinado tornar-se metastáticos. Os cientistas que souberam que potência confer metastática dos genes poderia ler o futuro do tumor em uma fase inicial, permitindo medicam para curar a doença intervindo cedo.

Para ver se poderia identificar tais genes na melanoma, Chin e seus colegas usaram dois grupos de ratos genetically projetados -- um, cujos os tumores da melanoma nunca se tornam metastáticos, e o outro, cujas as melanoma fazem sempre. Quando fizeram a varredura dos dois grupos de tumores da melanoma para diferenças genéticas, encontraram 360 genes cuja a actividade divergiu marcada nos grupos metastáticos e não-metastáticos.

Dessa lista, expor para identificar que genes participam realmente no processo metastático, os genes assim chamados do “motorista”. Em particular, seleccionaram para os genes que permitem pilhas do tumor de invadir o tecido adjacente, desde uma das primeiras coisas que uma pilha da melanoma deve fazer em sua viagem metastática é toca para baixo da pele onde forma para alcançar o tecido subjacente.

A selecção rendeu 11 genes que tiveram uma influência directa na capacidade das pilhas para invadir. Porque os modelos experimentais não reflectem sempre o que acontece em pacientes reais, os pesquisadores em seguida sondaram a actividade destes genes nas amostras de melanoma humanas. Para seis dele, encontraram que um aumento na actividade estêve ligado à identidade de uma pilha como maligno e metastático.

“Nós encontramos que todos os seis destes genes anormais são oncogenic, isto é, podem transformar células epiteliais normais do melanocyte em pilhas cancerígenos da melanoma,” Chin diz. “Além disso, os pacientes cuja a melanoma é conduzida por estes seis oncogenes são prováveis estar com metástases.”

Para considerar se os genes podem servir como biomarkers, os sinais da probabilidade de um tumor da melanoma do espalhamento, pesquisadores conduziram estudos detalhados em um deles, ACP5. Em uma série de experiências com linha celular do laboratório e melanoma humanas transplantou em ratos, eles encontrou que os tumores com ACP5 hiperativo eram distante mais prováveis se reproduzir por metástese do que eram os tumores a que o gene era normal.

O estudo aponta para a existência de biomarkers seguros para determinar a probabilidade de um tumor de tornar-se metastática, mesmo em uma fase inicial da revelação do tumor, o estado dos autores. “Nós mostramos que estes genes não estão correlacionados apenas frouxamente com a actividade metastática na melanoma, mas jogamos um papel funcional em fazer com que as pilhas tornem-se e permaneçam-se metastáticas,” observações de Chin. Tais genes são valiosos não somente para os testes prognósticos, que indicam o curso provável de uma doença, mas igualmente como alvos para as terapias que podem interromper o processo metastático nas células cancerosas.

Muito trabalho permanece antes que as descobertas relatadas no estudo novo possam ser traduzidas em um teste clínica-pronto para avaliar o potencial metastático das melanoma, Chin adiciona, mas representa uma etapa chave nesse sentido.

Source:

Dana-Farber Cancer Institute