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Estudio: los melanomas del Temprano-escenario pueden ayudar a predecir la metástasis del tumor

La pasión por los viajes en una persona puede ser admirable o romántica. En un tumor cacerígeno, puede ser mortífera.

La mayoría de las muertes del cáncer resultan de las células del tumor que se han perdido de su situación original para insinuar su manera en tejidos distantes. Con pocas anomalías, sin embargo, los doctores tienen poca manera de determinar si un tumor recién formado es más probable seguir siendo marcha lenta o enviar las células del invasor a otras partes de la carrocería.

En un estudio publicado en la aplicación del 12 de julio la célula cancerosa del gorrón, los científicos en el Dana-Farber Cancer Institute demuestran que es posible - temprano en el incremento de un tumor - determinar los genes del cáncer que dotan el tumor con la capacidad de extenderse por metástasis. Probando la técnica en cáncer de piel del melanoma, encontraron seis genes anormales que son cancerígenos y metástasis-que ascienden. Uno de esos genes, ACP5, se puede utilizar para predecir si los tumores humanos del melanoma son probables extenderse.

los “melanomas del Temprano-escenario son curados a menudo por retiro quirúrgico, pero en el cerca de 10 por ciento de los pacientes que experimentan cirugía y se consideran cáncer-libre, la enfermedad se repite en forma metastática y llega a ser fatal,” dice al autor mayor del papel, Lynda Chin, Doctor en Medicina, de Dana-Farber. “La meta de este estudio era considerar si podríamos encontrar acciones genéticas dentro de las células del tumor que indican qué pacientes están en de alto riesgo para la metástasis.”

El descubrimiento de seis genes capaces de capacidad metastática que consulta en las células del melanoma “es un paso importante hacia desarrollar las pruebas pronósticas para determinar los tumores del temprano-escenario que son probables extenderse y se pueden tratar por consiguiente,” agrega a Chin.

Para llegar a ser metastáticas y vivir en las regiones no nativas de la carrocería, las células del tumor necesitan detectar un equipo único de habilidades de la supervivencia: deben romperse libremente de sus amarres normales, entrar en el sistema de la circulación sanguínea o de la linfa, la salida con sangre o los buques linfáticos, violación en tejido distante, crecer, multiplicar, y atraer un abastecimiento de sangre. Cada uno de estas capacidades viene cortesía de los cambios en genes o del sistema ese los genes de los interruptores por intervalos.

Tradicionalmente, los científicos han pensado que las células cancerosas detectan su potencial malo gradualmente, pues los desvíos genéticos acumulan en un cierto plazo: primero ganando la capacidad de dividir sin el cese, entonces no pudiendo morir en el horario, entonces llegando a ser capaz de formar escamas lejos de sus vecinos, etc. Este paradigma ha sido volcado por los estudios recientes llevados por Chin, que clarifican que algunas células ganan los elementos genéticos de la metástasis temprano en su evolución. Tales tumores, en cierto modo, serían predestinados llegar a ser metastáticos. Los científicos que sabían consultan qué genes potencia metastática podrían leer el futuro del tumor en un primero tiempo, habilitando se cuidan para curar la enfermedad interviniendo temprano.

Para ver si podrían determinar tales genes en melanoma, Chin y sus colegas utilizaron dos grupos de ratones genético dirigidos -- uno, cuyos tumores del melanoma nunca llegan a ser metastáticos, y el otro, cuyos lo hacen melanomas siempre. Cuando exploraron los dos equipos de los tumores del melanoma para las diferencias genéticas, encontraron 360 genes cuya actividad divergió marcado en los grupos metastáticos y no-metastáticos.

De ese filete, se establecieron para determinar qué genes participan real en el proceso metastático, los supuestos genes del “impulsor”. Particularmente, revisaron para los genes que permiten a las células del tumor invadir el tejido adyacente, desde una de las primeras cosas que una célula del melanoma debe hacer en su viaje metastático es la madriguera hacia abajo de la piel en donde forma para alcanzar el tejido subyacente.

La investigación rindió 11 genes que tenían una influencia directa en la capacidad de las células de invadir. Porque los modelos experimentales no reflejan siempre qué suceso en pacientes reales, los investigadores después sondaron la actividad de estos genes en las muestras de melanomas humanos. Para seis de él, encontraron que un aumento en actividad fue conectado a la identidad de una célula como malo y metastático.

“Encontramos que los seis de estos genes anormales son oncogénicos, es decir, pueden transformar a las células epiteliales normales del melanocyte en las células cacerígenas del melanoma,” Chin dice. “Por otra parte, los pacientes cuyo melanoma es impulsado por estos seis oncogenes son probables tener metástasis.”

Para considerar si los genes pueden servir como biomarkers, los signos de la probabilidad de un tumor del melanoma de extenderse, investigadores conducto estudios profundizados en uno de ellos, ACP5. En una serie de experimentos con variedades de células del laboratorio y melanomas humanos injertó sobre ratones, ellos encontró que los tumores con ACP5 hiperactivo eran lejos más probables extenderse por metástasis que los tumores a los cuales el gen era normal.

El estudio apunta en la dirección de la existencia de los biomarkers seguros para determinar la probabilidad de un tumor de convertirse metastática, incluso en un primero tiempo del revelado del tumor, el estado de los autores. “Hemos mostrado que estos genes apenas no están correlacionados flojo con actividad metastática en melanoma, pero desempeñamos un papel funcional en hacer las células llegar a ser y seguir siendo metastáticas,” las NOTAs de Chin. Tales genes tienen valores no sólo para las pruebas pronósticas, que indican el curso probable de una enfermedad, pero también como objetivos para las terapias que pueden romper el proceso metastático en células cancerosas.

Sigue habiendo mucho trabajo antes de que los descubrimientos denunciados en el nuevo estudio se puedan traducir a una prueba clínica-lista para fijar el potencial metastático de melanomas, Chin agrega, pero representa un paso dominante en esa dirección.

Source:

Dana-Farber Cancer Institute