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Protéine qui permet au virus Ebola d'attaquer des cellules découvertes

Une équipe de recherche des États-Unis a découvert une protéine Niemann-Sélection C1 appelé (NPC1), qu'elles ont trouvée étaient responsables de permettre au virus Ebola d'entrer et reproduire dans des cellules.

Les chercheurs de l'institut de recherches médical de Whitehead Institute, de Faculté de Médecine de Harvard, d'université d'Albert Einstein de médicament et d'armée américaine Des maladies infectieuses ont joint des forces pour comprendre mieux le virus Ebola afin de mener éventuellement au développement d'un vaccin qui évite la fièvre hémorragique d'Ebola (EHF).

Le virus Ebola est classifié comme agent de bioterrorisme de la catégorie A par le centres pour le contrôle et la prévention des maladies des États-Unis (CDC). Tandis que les manifestations de virus Ebola sont rares, elles peuvent entraîner des O.mm et sont extrêmement dangereuses aux êtres humains. Ceux avec des O.mm ont des sympt40mes tels que la fièvre, la diarrhée, vomissement, la faiblesse forte, le joint et la douleur musculaire, et parfois externe ou hémorragie interne due à la désintégration des vaisseaux sanguins.

Tandis que les sympt40mes des O.mm peuvent être traités, il n'y a actuel aucun vaccin pour l'éviter. Selon l'Organisation Mondiale de la Santé (WHO), il y a eu 1.850 cas d'O.mm avec les 1.200 morts depuis que le virus a été trouvé en 1976.

Thijn Brummelkamp, l'anciens camarade de bouton blanc et chef de courant à l'institut néerlandais de cancer (NKI) ont dit, « en ce moment, les gens effectuent la thérapeutique pour inactiver l'agent pathogène lui-même… mais le problème est que les agents pathogènes peuvent rapidement changer et échapper au dépistage et à l'élimination par le système immunitaire. Ici nous avons une bonne idée des gènes d'hôte qui sont nécessaires pour que l'agent pathogène présente la cellule pour la réplication. Peut-être en produisant de la thérapeutique contre ces facteurs d'hôte, nous aurions un objectif plus stable pour des antiviraux. »

L'équipe de recherche découverte comment le virus Ebola a gagné l'entrée dans une cellule hôte à l'aide d'une lignée cellulaire humaine exceptionnelle. Tous les êtres humains reçoivent une copie de chaque chromosome de chaque parent, mais les lignées cellulaires ont une série unique au lieu avec seulement une copie de chaque gène individuel. Les chercheurs ont voulu employer la disruption de génique, que « assomme » une fonction des gènes en cellules hôte un par un, pour amortir une copie d'un gène.

Les effets du virus Ebola actif ont été vérifiés sur les souris qui ont eu une copie frappée-à l'extérieur du gène NPC1 et des souris avec deux gènes NPC1 de fonctionnement. Ceux avec deux gènes NPC1 de fonctionnement ont été affectés par le virus très rapidement tandis que ceux avec un gène NPC1 frappé-à l'extérieur étaient sensiblement protégés.

Kartik Chandran, un professeur de la microbiologie et de l'immunologie chez Albert Einstein, est un auteur supérieur de l'étude. « Est l'opération critique que nous étudiions ce que nous appelons entrée virale, » Chandran a expliqué.  « Et c'est fondamentalement l'opération cette des résultats dans le virus entrant dans le cytoplasme où les sucreries [génétiques] sont pour tirer des copies de lui-même. » Les chercheurs ont regardé les protéines normales de cellules que le virus Ebola pourrait détourner, en réalité, pour obtenir à l'intérieur et pour infecter les cellules mammifères.

Chandran dit que dans les expériences avec les deux cellules humaines et chez les souris, le virus Ebola ne pouvait pas gagner une prise en cellules qui manquaient la protéine NPC1. « Vous ne pourriez pas infecter les cellules avec Ebola.  Et il y a également des souris qui, comme l'être humain [s], n'ont pas la protéine et ne développent pas la maladie de Neimann-Sélection, » Chandran a dit.

Chandran dit que la maladie progresse au fil du temps. Mais pour éviter ou traiter une infection d'Ebola, il pense qu'il pourrait être possible de concevoir une petite molécule qui nuit la production de la protéine de Neimann-Sélection en cellules temporairement -- trop brièvement pour poser des problèmes avec le cholestérol élevé. Chandran dit qu'un tel composé ne devrait pas totalement bloquer la production de la protéine NPC1.

« Vous connaissez [le virus d'Ebola], il est comme le choc et la crainte de `.'  Il est comme fini dans une semaine, » Chandran remarquable.   « Je veux dire que le virus se développe très rapidement et il détruit hors circuit les cellules mêmes que vous devez monter votre réaction immunitaire.  Si nous pourrions arrêter cela de l'événement ou le ralentir assez vers le bas, nous pourrions donner à la personne une occasion. »

Deux articles par Chandran et collègues sur les clavettes biochimiques impliquées dans des infections de virus Ebola sont publiés dans la nature de tourillon.

Dans l'autre étude, l'hématologue James Cunningham de la Faculté de Médecine de Harvard et ses collègues ont vérifié des dizaines de milliers de composés. Les chercheurs ont utilisé un dispositif robotisé pour balayer des plaques de laboratoire contenant des cellules exposées à Ebola tandis que des composés variés étaient ajoutés. Une diamide appelée 3,0 d'adamantane de benzylpiperazine a semblé se protéger contre le virus. Les chercheurs effectués approximativement 100 variations sur 3,0 le composé, Cunningham dit, et a germé avec plusieurs qui ont empêché le pouvoir infectant du virus. Ces composés, les chercheurs trouvés, nuisent NPC1.

« Ce sont des découvertes neuves importantes, » dit la zone blanche de Judith de virologue de l'université de l'École de Médecine de la Virginie. « Ce qui est réellement puissant est que ces deux approches très différentes ont convergé sur la même molécule. Cela le rend très d'une façon convaincante. »

NPC1 devient maintenant la deuxième protéine humaine impliquée dans l'infection de virus Ebola. Chandran, Cunningham et d'autres rapportés en 2005 qu'une cathepsine appelée B d'enzymes tond hors d'une partie de la couche de la protéine d'Ebola en tant qu'élément du procédé d'infection. Chandran dit que la prochaine opération sera de vérifier les composés de NPC1-neutralizing contre Ebola chez d'autres animaux, monkeys préférable.

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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