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Proteina che permette che il virus di Ebola attacchi le celle scoperte

Un gruppo di ricerca degli Stati Uniti ha scoperto una proteina chiamata Niemann-Martello C1 (NPC1), che hanno trovato erano responsabili del permettere che il virus di Ebola entri e ripieghi all'interno delle celle.

I ricercatori dall'istituto di ricerca medica di Whitehead Institute, della facoltà di medicina di Harvard, dell'istituto universitario di Albert Einstein di medicina e dell'esercito di Stati Uniti delle malattie infettive hanno unito le forze per capire meglio il virus di Ebola per finalmente piombo allo sviluppo di un vaccino che impedisce la febbre emorragica di Ebola (EHF).

Il virus di Ebola è classificato come agente di bioterrorismo di categoria A per il centri per il controllo e la prevenzione delle malattie degli Stati Uniti (CDC). Mentre gli scoppi del virus di Ebola sono rari, possono causare il EHF e sono estremamente pericolosi agli esseri umani. Quelli con EHF hanno sintomi quali la debolezza di febbre, di diarrea, il dolore di muscolo e della giunzione ed a volte l'esterno o l'emorragia interna di vomito e intenso dovuto la disintegrazione dei vasi sanguigni.

Mentre i sintomi di EHF possono essere trattati, non c'è corrente vaccino per impedirlo. Secondo l'organizzazione mondiale della sanità (WHO), ci sono stati 1.850 casi di EHF con 1.200 morti da quando il virus è stato trovato nel 1976.

Thijn Brummelkamp, l'ex collega di Whitehead e la guida corrente all'istituto olandese del Cancro (NKI) hanno detto, “ora, la gente fa la terapeutica per inattivare l'agente patogeno stesso… ma il problema è che gli agenti patogeni possono cambiare e sfuggire rapidamente alla rilevazione ed all'eliminazione dal sistema immunitario. Qui otteniamo una buona idea dei geni ospite che sono necessari affinchè l'agente patogeno registrino la cella per la replica. Forse generando la terapeutica contro quei fattori ospite, avremmo un obiettivo più stabile per le droghe antivirali.„

Il gruppo dei ricercatori scoperti come il virus di Ebola ha guadagnato l'entrata in una cellula ospite usando una linea cellulare umana insolita. Tutti gli esseri umani ricevono una copia di ogni cromosoma da ogni genitore, ma le linee cellulari hanno un singolo insieme invece con soltanto una copia di ogni gene determinato. I ricercatori hanno voluto usare la rottura del gene, che “tramorte„ una funzione del gene in cellule ospiti ad un ad uno, per fare tacere una copia di un gene.

Gli effetti del virus di Ebola attivo sono stati provati sui mouse che hanno avuti una copia KO del gene NPC1 e dei mouse con due geni di funzionamento NPC1. Quelli con due geni di funzionamento NPC1 sono stati influenzati molto rapidamente dal virus mentre quelli con un gene KO NPC1 erano significativamente protetti.

Kartik Chandran, un professore di microbiologia e dell'immunologia ad Albert Einstein, è un autore senior dello studio. “La tappa critica che stavamo studiando è che cosa chiamiamo entrata virale,„ Chandran ha spiegato.  “Ed è basicamente il punto quel risultati nel virus che entra nel citoplasma in cui le golosità [genetiche] sono per la fabbricazione delle copie di se stesso.„ I ricercatori hanno esaminato le proteine normali delle cellule che il virus di Ebola potrebbe dirottare, in effetti, per ottenere dentro ed infettare le cellule di mammiferi.

Chandran dice che negli esperimenti con entrambe le cellule umane ed in mouse, il virus di Ebola non poteva guadagnare un appiglio in celle che stavano mancando la proteina NPC1. “Non potreste infettare le celle con Ebola.  E ci sono egualmente mouse che, come l'essere umano [s], non hanno la proteina e non sviluppano la malattia del Neimann-Martello pneumatico,„ Chandran hanno detto.

Chandran dice che la malattia progredisce col passare del tempo. Ma per impedire o trattare un'infezione di Ebola, pensa che potrebbe essere possibile progettare una piccola molecola che interferisce temporaneamente con produzione della proteina del Neimann-Martello pneumatico in celle -- troppo brevemente causare i problemi con colesterolo elevato. Chandran dice che un tal composto non dovrebbe completamente bloccare la produzione della proteina NPC1.

“Conoscete il virus [di Ebola], è come scossa e timore del `.'  È come eccessivo in una settimana,„ Chandran celebre.   “Significo che il virus si sviluppa molto rapidamente ed uccide fuori le celle stesse dovete montare la vostra risposta immunitaria.  Se potessimo fermare quello dall'avvenimento o rallentarlo abbastanza giù, potremmo che dare alla persona una probabilità.„

Due articoli da Chandran ed i colleghi sui tasti biochimici in questione nelle infezioni del virus di Ebola sono pubblicati nella natura del giornale.

Nell'altro studio, l'ematologo James Cunningham della facoltà di medicina di Harvard ed i suoi colleghi hanno provato decine di migliaia di composti. I ricercatori hanno utilizzato un'unità robot per scandire le lastre grosse del laboratorio che contengono le celle esposte a Ebola mentre i vari composti si sono aggiunti. Si ha chiamato la diammide 3,0 dell'adamantano di benzylpiperazine sembrata per proteggere dal virus. I ricercatori resi alle approssimativamente 100 variazioni 3,0 sul composto, Cunningham dice ed hanno fornito vari che abbiano inibito l'infettività del virus. Questi composti, i ricercatori trovati, interferiscono con NPC1.

“Questi sono nuovi risultati importanti,„ dice il bianco di Judith del virologo dell'università di scuola di medicina della Virginia. “Che cosa è realmente potente è che questi due approcci molto differenti hanno converso sulla stessa molecola. Quello lo rende molto in modo convincente.„

NPC1 ora si trasforma nella seconda proteina umana implicata nell'infezione del virus di Ebola. Chandran, Cunningham ed altri hanno riferito nel 2005 che un enzima ha chiamato le tosature della catepsina B fuori dalla parte del cappotto della proteina di Ebola come componente del trattamento di infezione. Chandran dice che il punto seguente sarà di provare i composti di NPC1-neutralizing contro Ebola in altri animali, preferibilmente monkeys.

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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