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Proteína que permite que o vírus de Ebola ataque as pilhas descobertas

Uma equipa de investigação dos E.U. descobriu uma proteína chamada Niemann-Picareta C1 (NPC1), que encontrou era responsável para permitir que o vírus de Ebola entre e replicate dentro das pilhas.

Os pesquisadores do instituto de investigação médica do Whitehead Institute, da Faculdade de Medicina de Harvard, da faculdade de Albert Einstein da medicina e do exército de E.U. de doenças infecciosas juntaram-se a forças para compreender melhor o vírus de Ebola a fim conduzir eventualmente à revelação de uma vacina que impedisse a febre hemorrágica de Ebola (EHF).

O vírus de Ebola é classificado como um agente do bioterrorismo da categoria A pelos centros para o controlo e prevenção de enfermidades dos E.U. (CDC). Quando as manifestações do vírus de Ebola forem raras, podem causar o EHF e são extremamente perigosas aos seres humanos. Aqueles com EHF têm sintomas tais como a febre, a diarreia, o vômito, fraqueza intensa, dor da junção e de músculo, e sangramento às vezes externo ou interno devido à desintegração de vasos sanguíneos.

Quando os sintomas do EHF puderem ser tratados, não há actualmente nenhuma vacina para impedi-lo. De acordo com a Organização Mundial de Saúde (WHO), houve 1.850 casos do EHF com 1.200 mortes desde que o vírus foi encontrado em 1976.

Thijn Brummelkamp, o companheiro anterior de Whitehead e o líder actual no instituto holandês do cancro (NKI) disseram, “agora, povos faz a terapêutica para neutralizar o micróbio patogénico próprio… mas o problema é que os micróbios patogénicos podem rapidamente mudar e escapar a detecção e a eliminação pelo sistema imunitário. Aqui nós obtemos uma boa ideia dos genes do anfitrião que são necessários para que o micróbio patogénico incorpore a pilha para a réplica. Talvez gerando a terapêutica contra aqueles factores do anfitrião, nós teríamos um alvo mais estável para drogas antivirosas.”

A equipe dos pesquisadores descobertos como o vírus de Ebola ganhou a entrada em uma pilha de anfitrião usando uma linha celular humana incomum. Todos os seres humanos recebem uma cópia de cada cromossoma de cada pai, mas as linha celular têm um único grupo pelo contrário com somente uma cópia de cada gene individual. Os pesquisadores quiseram usar o rompimento do gene, que “bate para fora” uma função do gene em pilhas de anfitrião um a um, para silenciar uma cópia de um gene.

Os efeitos do vírus de Ebola do active foram testados nos ratos que tiveram uma cópia batida-para fora do gene NPC1 e dos ratos com os dois genes NPC1 de funcionamento. Aqueles com os dois genes NPC1 de funcionamento foram afectados pelo vírus muito rapidamente quando aqueles com um gene NPC1 batido-para fora foram protegidos significativamente.

Kartik Chandran, um professor da microbiologia e da imunologia em Albert Einstein, é um autor superior do estudo. “O passo crítico que nós estudávamos é o que nós chamamos entrada viral,” Chandran explicou.  “E é basicamente a etapa essa resultados no vírus que obtem no citoplasma onde os presentes [genéticos] são fazendo cópias dse.” Os pesquisadores olharam proteínas normais da pilha que o vírus de Ebola pôde sequestrar, de facto, para obter para dentro e contaminar pilhas mamíferas.

Chandran diz que nas experiências com ambas as pilhas humanas e nos ratos, o vírus de Ebola era incapaz de ganhar um suporte nas pilhas que faltavam a proteína NPC1. “Você não poderia contaminar as pilhas com Ebola.  E há igualmente os ratos que, como o ser humano [s], não têm a proteína e não desenvolvem a doença da Neimann-Picareta,” Chandran disse.

Chandran diz que a doença progride ao longo do tempo. Mas para impedir ou tratar uma infecção de Ebola, pensa que pôde ser possível projectar uma molécula pequena que interfira com a produção da proteína da Neimann-Picareta nas pilhas temporariamente -- demasiado momentaneamente para causar problemas com colesterol elevado. Chandran diz que tal composto não teria que totalmente obstruir a produção da proteína NPC1.

“Você conhece o vírus [de Ebola], é como choque e o incrédulo do `.'  É como excedente dentro de uma semana,” Chandran notável.   “Eu significo que o vírus cresce muito rapidamente e mata fora as pilhas que mesmas você precisa de montar sua resposta imune.  Se nós poderíamos parar aquele do acontecimento ou o retardar para baixo bastante, nós pudemos dar à pessoa uma possibilidade.”

Dois artigos por Chandran e os colegas nas chaves bioquímicas envolvidas em infecções do vírus de Ebola são publicados na natureza do jornal.

No outro estudo, o hematologist James Cunningham da Faculdade de Medicina de Harvard e seus colegas testaram dez dos milhares de compostos. Os pesquisadores usaram um dispositivo robótico para fazer a varredura das placas do laboratório que contêm as pilhas expor a Ebola quando os vários compostos foram adicionados. Se chamou o diamide 3,0 do adamantane do benzylpiperazine parecido proteger contra o vírus. Os pesquisadores feitos aproximadamente 100 variações 3,0 no composto, Cunningham dizem, e vieram acima com diversos que inibiram a infectividade do vírus. Estes compostos, pesquisadores encontrados, interferem com o NPC1.

“Estes são resultados novos importantes,” diz o branco de Judith do virologist da universidade da Faculdade de Medicina de Virgínia. “O que é realmente poderoso é que estas duas aproximações muito diferentes convirgiram na mesma molécula. Isso fá-lo muito de forma convincente.”

NPC1 transforma-se agora a segunda proteína humana implicada na infecção do vírus de Ebola. Chandran, Cunningham e outro relataram em 2005 que uma enzima chamou tesouras da catepsina B fora da peça do revestimento da proteína de Ebola como parte do processo da infecção. Chandran diz que o passo seguinte será testar os compostos de NPC1-neutralizing contra Ebola em outros animais, monkeys preferivelmente.

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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