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Neutrophiles liées à l'accroissement et au développement du cancer

L'étude était en septembre 2011 édition publiée d'impression du tourillon américain de la pathologie.

Professeur James Quigley de recherches de Scripps, scientifique Elena Deryugina de personnel, et collègues avaient précédemment expliqué que les globules blancs connus sous le nom de neutrophile-os moelle-ont dérivé des cellules que le fonctionnement en tant que « premiers répondeurs » aux sites d'aigu inflammation-introduisent l'accroissement des vaisseaux sanguins neufs dans la normale, tissu sain.

L'équipe a maintenant attaché ces cellules à l'admission et à l'accroissement des vaisseaux sanguins neufs dans des tumeurs malignes et à l'écart des cellules tumorales par ces récipients récemment formés. Les scientifiques ont également découvert certains des mécanismes soutenant ceci procédé-qui pourrait être interrompu par les médicaments correctement visés.

Efficace et désinhibé

L'équipe de recherche de Scripps a été en particulier intéressée aux neutrophiles, en partie parce que plusieurs études ont expliqué une tige entre les niveaux de neutrophile et les hauts débits élevés d'envahissement tumoral parmi des malades du cancer. Les preuves croissantes ont également indiqué le ce des neutrophiles pour jouer en particulier un rôle majeur pendant les stades précoces du développement de tumeur.

« Pendant le développement de tumeur, les neutrophiles semblent être l'un des premiers types inflammatoires de cellules sur la scène, » a dit Deryugina, qui a mené l'étude neuve.

Les chercheurs ont été particulièrement intéressés au sang récipient-formant ou « angiogénique, » des pouvoirs des neutrophiles, qui proviennent d'une enzyme spéciale qu'elles produisent connu comme MMP-9 (type de métalloprotéinase de modification 9). L'enzyme est en fait synthétisée par un certain nombre de différents types de globules blancs et a été longtemps liée au développement de tumeur. Mais la forme particulière synthétisée par des neutrophiles est particulièrement efficace, en partie parce qu'elle ne vient pas lié aux agents de réglementation inhibiteurs naturels que d'autres cellules fournissent.

Considérant que d'autres types de globules blancs fabriquent seulement l'enzyme plus tard et la livrent invariablement en combination avec un de ses inhibiteurs naturels, les neutrophiles viennent chargé avec MMP-9 pré-synthétisé sous une forme qui est non encombrée.

Effectuer le cas

Dans une série d'expériences abilement conçues, Quigley, Deryugina, et collègues ont déterminé une tige entre les neutrophiles, leur MMP-9, et l'accroissement et l'écart des tumeurs.

Les scientifiques ont alterne élevé et ont abaissé la quantité de neutrophiles permises de circuler dans deux genres différents de tumeurs de stade précoce, qui avaient été transplantées dans des embryons et des souris de poulet. Ils ont également introduit plusieurs différentes versions de l'enzyme, le combinant parfois avec les agents de amortissement, parfois pas.

En observant la diminution et l'augmentation suivantes de la formation des vaisseaux sanguins neufs, l'équipe de recherche de Scripps pouvait déterminer que la seule forme de l'enzyme livrée par des neutrophiles était directement responsable d'intensifier l'accroissement des vaisseaux sanguins neufs dans les tumeurs. Juste comme d'une manière primordiale, elles pouvaient déterminer que les vaisseaux sanguins récemment formés ont servi de « sorties de secours » ou de conduits à l'écart des cellules tumorales au delà de leur emplacement initial.

D'abord, les scientifiques ont déterminé que le plus agressif tumeur-qu'est, celui qui pouvaient pénétrer le plus rapidement les vaisseaux sanguins environnants et s'écarter à différent endroit-dépendu de leur capacité d'attirer un grand nombre de neutrophiles.

Les chercheurs ont alors effectué pour stimuler l'accroissement des vaisseaux sanguins neufs dans même des tumeurs relativement nonaggressive en fournissant des quantités complémentaires d'enzyme neutrophile-dérivée. Ils ont également bloqué la formation des récipients neufs avec l'ibuprofène de médicament anti-inflammatoire et l'ont alors remis, ou « sauvé, » angiogenèse par le pompage en enzyme complémentaire.

Quigley et Deryugina également rigoureusement réduits l'afflux des neutrophiles par IL-8 de neutralisation (interleukine 8), l'attractant chimique qui entraîne des neutrophiles aux sites de l'inflammation. La formation de vaisseau sanguin s'est baissée également, de même qu'a fait la pénétration des récipients par des cellules tumorales, clairement liant des neutrophiles au développement et l'écart de deux différents, mais hautement agressif, types de cancer. Pour renforcer davantage cette tige, les chercheurs ont de nouveau renversé le déclin avec une infusion d'enzyme neutrophile-dérivée.

« Par afflux de amortissement de neutrophile dans des tumeurs, nous amortissons l'angiogenèse, mais nous amortissons également la métastase, » Quigley a dit. « Et quand nous sauvons l'angiogenèse, nous sauvons également le régime métastatique élevé des tumeurs. »

De manière significative, seulement la version non réglementée et désinhibée de l'enzyme fournie par des neutrophiles a renversé l'effet de amortissement provoqué en réduisant l'inflammation ou en découpant le flux des neutrophiles. Aucun un tel sauvetage ne s'est produit quand l'enzyme a été combinée avec ses agents-le inhibants naturels les mêmes molécules qui accompagnent l'enzyme quand elles sont livrées par d'autres genres de globules blancs.

Possibilités intrigantes

Les découvertes ouvrent la trappe au développement des médicaments nouveaux pour des tumeurs de stade précoce

Les scientifiques au The Scripps Research Institute ont prouvé qu'un globule blanc de détail joue un rôle direct dans le développement et l'écart des tumeurs cancéreuses. Leur travail jette la lumière neuve sur le développement de la maladie et est dirigé vers des stratégies nouvelles pour traiter des cancers de stade précoce.

Les scientifiques notent que l'étude propose que les tumeurs qui engendrent une réaction inflammatoire intense puissent être particulièrement favorables à la demande de règlement de stade précoce par les médicaments qui visent particulièrement des neutrophiles, si ce signifie empêcher l'enzyme elles livrent ou simplement les empêchant de révéler en premier lieu.

« Il pourrait être le meilleur de combattre l'angiogenèse tumorale plus tôt plutôt que plus tard, » Quigley a dit, ajoutant cela « plus particulièrement a dirigé l'anti-neutrophile que des agents pourraient mieux être adaptés qu'un général anti-inflammatoire. »