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I neutrofili si sono collegati alla crescita ed alla diffusione di cancro

Lo studio era nel settembre 2011 edizione pubblicata della stampa del giornale americano di patologia.

Il professor James Quigley della ricerca di Scripps, lo scienziato Elena Deryugina del personale ed i colleghi precedentemente avevano dimostrato che i globuli bianchi conosciuti come l'neutrofilo-osso midollo-hanno derivato le celle che la funzione come “primi radar-risponditore„ ai siti di acuto infiammazione-promuove la crescita di nuovi vasi sanguigni in tessuto normale e sano.

Il gruppo ora ha legato queste celle all'induzione ed alla crescita di nuovi vasi sanguigni in tumori maligni ed alla diffusione delle celle del tumore tramite quelle imbarcazioni formate di recente. Gli scienziati egualmente hanno scoperto alcuni dei meccanismi che sostengono questo trattamento-che potrebbe essere interrotto dalle droghe correttamente mirate a.

Potente e disinibito

Il gruppo di ricerca di Scripps si è interessato specialmente a neutrofili, in parte perché parecchi studi hanno dimostrato un collegamento fra i livelli del neutrofilo ed i tassi alti elevati di invasione del tumore fra i malati di cancro. Le prove crescenti egualmente hanno indicato il quel neutrofili per svolgere un ruolo particolarmente importante durante le fasi iniziali di sviluppo del tumore.

“Durante lo sviluppo del tumore, i neutrofili sembrano essere uno dei primi tipi infiammatori delle cellule sulla scena,„ ha detto Deryugina, che condutto il nuovo studio.

I ricercatori si sono interessati particolarmente al sangue chesi forma o “angiogenico,„ potenze dei neutrofili, che provengono da un enzima che speciale producono conosciuto come MMP-9 (tipo della proteinasi metallica della matrice 9). L'enzima, infatti, è sintetizzato da una serie di tipi differenti di globuli bianchi e lungamente è stato collegato allo sviluppo del tumore. Ma il modulo particolare sintetizzato dai neutrofili è particolarmente potente, in parte perché non viene legato agli agenti di regolamentazione inibitori naturali che altre celle forniscono.

Considerando che altri tipi di globuli bianchi fabbricano soltanto più successivamente l'enzima ed invariabilmente lo consegnano congiuntamente ad uno dei sui inibitori naturali, i neutrofili vengono caricato con MMP-9 pre-sintetizzato in un modulo che è non appesantito.

Discutere il caso

In una serie degli esperimenti abile progettati, Quigley, Deryugina ed i colleghi hanno stabilito un collegamento fra i neutrofili, il loro MMP-9 e la crescita e la diffusione dei tumori.

Agli scienziati alternatamente hanno sollevato ed abbassato la quantità di neutrofili permessi sfociare in due generi differenti di tumori della fase iniziale, che erano stati trapiantati negli embrioni e nei mouse del pollo. Egualmente hanno introdotto varie versioni dell'enzima, a volte combinante lo con gli agenti d'inumidimento, a volte non.

Osservando la diminuzione e l'aumento successivi nella formazione di nuovi vasi sanguigni, il gruppo di ricerca di Scripps poteva stabilire che il modulo unico dell'enzima consegnato dai neutrofili fosse direttamente responsabile dell'aumento della crescita di nuovi vasi sanguigni nei tumori. Appena come d'importanza, potevano determinare che i vasi sanguigni formati di recente hanno servito da “uscite d'emergenza„ o condotti per la diffusione delle celle del tumore oltre la loro posizione iniziale.

In primo luogo, gli scienziati hanno stabilito che il più aggressivo tumore-che fosse, quei che potessero penetrare il più rapidamente i vasi sanguigni circostanti e spargersi a differente area-dipeso dalla loro capacità di attirare tantissimi neutrofili.

I ricercatori poi sono continuato a stimolare la crescita di nuovi vasi sanguigni anche in tumori relativamente nonaggressive fornendo le quantità supplementari di enzima neutrofilo-derivato. Egualmente hanno bloccato la formazione di nuove imbarcazioni con l'ibuprofene della droga antinfiammatoria e poi hanno riparato, o “salvato,„ angiogenesi pompando in enzima supplementare.

Quigley e Deryugina egualmente drasticamente hanno diminuito l'afflusso dei neutrofili da IL-8 di neutralizzazione (interleuchina 8), il attractant chimico che ritira i neutrofili ai siti di infiammazione. La formazione del vaso sanguigno è diminuito corrispondentemente, come ha fatto l'infiltrazione delle imbarcazioni dalle celle del tumore, chiaramente collegando i neutrofili allo sviluppo e una diffusione di due differenti, ma altamente aggressivo, moduli di cancro. Per più ulteriormente rinforzare quel collegamento, i ricercatori hanno invertito ancora il declino con un'infusione dell'enzima neutrofilo-derivato.

“Da afflusso d'inumidimento del neutrofilo nei tumori, inumidiamo l'angiogenesi, ma egualmente inumidiamo la metastasi,„ Quigley ha detto. “E quando salviamo l'angiogenesi, egualmente salviamo l'alta tariffa metastatica dei tumori.„

Significativamente, soltanto la versione non regolata e disinibita dell'enzima fornito dai neutrofili ha invertito l'effetto d'inumidimento causato diminuendo l'infiammazione o tagliando il flusso dei neutrofili. Nessun tale salvataggio ha accaduto quando l'enzima si è combinato con i sui agenti- d'inibizione naturali le stesse molecole che accompagnano l'enzima quando sono consegnate da altri generi di globuli bianchi.

Possibilità intriganti

I risultati aprono la porta allo sviluppo delle droghe novelle per i tumori della fase iniziale

Gli scienziati al The Scripps Research Institute hanno indicato che un globulo bianco particolare svolge un ruolo diretto nello sviluppo e nella diffusione dei tumori cancerogeni. Il loro lavoro fa il nuovo indicatore luminoso sullo sviluppo della malattia e si dirige verso le strategie novelle per il trattamento dei cancri della fase iniziale.

Gli scienziati notano che lo studio suggerisce che i tumori che generano una forte risposta infiammatoria possano essere particolarmente favorevoli al trattamento della fase iniziale dalle droghe che specificamente mirano ai neutrofili, se quel significa l'inibizione dell'enzima consegnano o semplicemente impedendo loro di rivelare in primo luogo.

“Potrebbe essere meglio da combattere più presto l'angiogenesi del tumore piuttosto che più successivamente,„ Quigley ha detto, aggiungendo quello “più specificamente ha diretto il anti-neutrofilo che gli agenti potrebbero essere adatti meglio che un generale antinfiammatorio.„