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Os neutrófilo ligaram ao crescimento e à propagação do cancro

O estudo era em setembro de 2011 introdução publicada da cópia do jornal americano da patologia.

O professor James Quigley da pesquisa de Scripps, o cientista Elena Deryugina do pessoal, e os colegas tinham demonstrado previamente que os glóbulos brancos conhecidos como o neutrófilo-osso abóbora-derivaram pilhas que a função como “primeiros que respondes” em locais de agudo inflamação-promove o crescimento de vasos sanguíneos novos no tecido normal, saudável.

A equipe tem amarrado agora estas pilhas à indução e ao crescimento de vasos sanguíneos novos em tumores malignos e à propagação de pilhas do tumor através daquelas embarcações recentemente formadas. Os cientistas igualmente descobriram alguns dos mecanismos que sustentam este processo-que poderia ser interrompido por drogas correctamente visadas.

Poderoso e desinibido

A equipa de investigação de Scripps foi interessada particularmente nos neutrófilo, na parte porque diversos estudos demonstraram uma relação entre níveis elevados do neutrófilo e taxas altas de invasão do tumor entre pacientes que sofre de cancro. A evidência da montagem igualmente indicou o esse neutrófilo para jogar um papel particularmente importante durante as fases iniciais de revelação do tumor.

“Durante a revelação do tumor, os neutrófilo parecem ser um dos primeiros tipos inflamatórios da pilha na cena,” disse Deryugina, que encabeçou o estudo novo.

Os pesquisadores foram interessados especialmente no sangue queforma ou “angiogenic,” potências dos neutrófilo, que provêm de uma enzima que especial produzem sabido como MMP-9 (tipo 9 do metalloproteinase da matriz). A enzima, é sintetizada de facto por um número de tipos diferentes dos glóbulos brancos e tem sido ligada por muito tempo à revelação do tumor. Mas o formulário particular sintetizado por neutrófilo é especialmente poderoso, na parte porque não vem ligado com os agentes de regulamento inibitórios naturais que outras pilhas fornecem.

Considerando que outros tipos dos glóbulos brancos fabricam somente a enzima mais tarde e a entregam invariàvel em combinação com um de seus inibidores naturais, os neutrófilo vêm carregado com o MMP-9 pre-sintetizado em um formulário que seja sem sentir o peso.

Fazendo o caso

Em uma série de experiências inteligente projetadas, Quigley, Deryugina, e os colegas estabeleceram uma relação entre neutrófilo, seu MMP-9, e o crescimento e a propagação dos tumores.

Os cientistas alternadamente levantaram e abaixaram a quantidade de neutrófilo permitidos fluir em dois tipos diferentes dos tumores da fase inicial, que tinham sido transplantados em embriões e em ratos da galinha. Igualmente introduziram diversas versões diferentes da enzima, combinando às vezes a com os agentes de umedecimento, às vezes não.

Observando a diminuição e o aumento subseqüentes na formação de vasos sanguíneos novos, a equipa de investigação de Scripps podia estabelecer que o formulário original da enzima entregada por neutrófilo era directamente responsável para aumentar o crescimento de vasos sanguíneos novos nos tumores. Apenas como importante, podiam determinar que os vasos sanguíneos recentemente formados serviram como “vias de fuga” ou canalizações para a propagação de pilhas do tumor além de seu lugar inicial.

Primeiramente, os cientistas estabeleceram que o mais agressivos tumor-que é, esses que podiam penetrar o mais rapidamente os vasos sanguíneos circunvizinhos e os espalhar a diferente área-dependido de sua capacidade para atrair um grande número neutrófilo.

Os pesquisadores continuaram então spur o crescimento de vasos sanguíneos novos mesmo em tumores relativamente nonaggressive fornecendo quantidades adicionais de enzima neutrófilo-derivada. Igualmente obstruíram a formação de embarcações novas com o ibuprofeno anti-inflamatório da droga e restauraram-na então, ou “salvado,” angiogênese bombeando na enzima adicional.

Quigley e Deryugina igualmente reduziram dràstica o influxo dos neutrófilo por IL-8 de neutralização (interleukin 8), o attractant químico que desenha neutrófilo aos locais da inflamação. A formação do vaso sanguíneo diminuiu correspondentemente, como fez a penetração das embarcações por pilhas do tumor, claramente ligando neutrófilo à revelação e propagação de dois diferentes, mas altamente agressivo, formulários do cancro. Para reforçar mais essa relação, os pesquisadores inverteram outra vez a diminuição com uma infusão da enzima neutrófilo-derivada.

“Pelo influxo de umedecimento do neutrófilo em tumores, nós umedecemos a angiogênese, mas nós igualmente umedecemos a metástase,” Quigley disse. “E quando nós salvamos a angiogênese, nós igualmente salvamos a taxa metastática alta dos tumores.”

Significativamente, somente a versão não regulada, desinibido da enzima fornecida por neutrófilo inverteu o efeito de umedecimento causado reduzindo a inflamação ou eliminando o fluxo dos neutrófilo. Nenhum tal salvamento ocorreu quando a enzima foi combinada com seus agentes- de inibição naturais as mesmas moléculas que acompanham a enzima quando são entregadas por outros tipos dos glóbulos brancos.

Possibilidades intrigantes

Os resultados abrem a porta à revelação de drogas novas para tumores da fase inicial

Os cientistas no The Scripps Research Institute mostraram que um glóbulo branco particular joga um papel directo na revelação e na propagação de tumores cancerígenos. Seu trabalho derrama a luz nova na revelação da doença e aponta para estratégias novas para tratar cancros da fase inicial.

Os cientistas notam que o estudo sugere os tumores que geram uma resposta inflamatório forte possam ser particularmente favoráveis ao tratamento da fase inicial pelas drogas que visam especificamente neutrófilo, se esse significa a inibição da enzima entregam ou simplesmente impedindo que apareçam no primeiro lugar.

“Pôde ser o melhor combater mais cedo a angiogênese do tumor um pouco do que mais tarde,” Quigley disse, adicionando que “dirigiu mais especificamente o anti-neutrófilo que os agentes puderam melhor ser seridos do que um general anti-inflamatório.”