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Los neutrófilos conectaron al incremento y a la extensión del cáncer

El estudio era en septiembre de 2011 aplicación publicada de la huella el gorrón americano de la patología.

Profesor James Quigley de la investigación de Scripps, el científico Elena Deryugina del estado mayor, y los colegas habían demostrado previamente que los glóbulos blancos conocidos como neutrófilo-hueso tuétano-derivaron las células que la función como los “primeros respondedores” en los sitios de agudo inflamación-asciende el incremento de los nuevos vasos sanguíneos en tejido normal, sano.

Las personas ahora han atado estas células a la inducción y al incremento de los nuevos vasos sanguíneos en tumores malos y a la extensión de las células del tumor a través de esos buques recién formado. Los científicos también han destapado algunos de los mecanismos que apuntalaban el proceso-que se podría interrumpir por las drogas correctamente apuntadas.

Potente y desinhibido

El equipo de investigación de Scripps ha estado interesado determinado en neutrófilos, en parte porque varios estudios han demostrado un eslabón entre los niveles del neutrófilo y las altas tasas elevados de la invasión del tumor entre enfermos de cáncer. La pruebas crecientes también ha indicado ese los neutrófilos para desempeñar un papel determinado importante durante los primeros tiempos del revelado del tumor.

“Durante el revelado del tumor, los neutrófilos aparecen ser uno de los primeros tipos inflamatorios de la célula en la escena,” dijo a Deryugina, que encabezó el nuevo estudio.

Los investigadores han estado interesados especialmente en la sangre buque-que formaba o “angiogénica,” las potencias de los neutrófilos, que provienen una enzima especial que producen conocido como MMP-9 (tipo de la metaloproteinasa de la matriz 9). La enzima, de hecho, es sintetizada por varios diversos tipos de glóbulos blancos y se ha conectado de largo al revelado del tumor. Pero la forma determinada sintetizada por los neutrófilos es especialmente potente, en parte porque no viene atado con los agentes de regulación inhibitorios naturales que otras células suministran.

Considerando que otros tipos de glóbulos blancos fabrican solamente la enzima más adelante y la entregan invariable conjuntamente con uno de sus inhibidores naturales, los neutrófilos vienen cargado con MMP-9 pre-sintetizado en una forma que sea descargada.

Fabricación del caso

En una serie de experimentos listo diseñados, Quigley, Deryugina, y los colegas establecieron un vínculo entre los neutrófilos, su MMP-9, y el incremento y la extensión de tumores.

Los científicos alterno aumentaron y bajaron la cantidad de neutrófilos permitidos fluir en dos diversas clases de tumores del temprano-escenario, que habían sido trasplantados en embriones y ratones del pollo. También introdujeron varias diversas versiones de la enzima, combinándolo a veces con los agentes de humedecimiento, a veces no.

Observando la disminución y el aumento subsiguientes en la formación de nuevos vasos sanguíneos, el equipo de investigación de Scripps podía establecer que la forma única de la enzima entregada por los neutrófilos era directamente responsable de aumentar el incremento de los nuevos vasos sanguíneos en los tumores. Apenas como importantemente, podían determinar que los vasos sanguíneos recién formado sirvieron como las “rutas de escape” o tuberías para la extensión de las células del tumor más allá de su situación inicial.

Primero, los científicos establecieron que el más agresivo tumor-que es, los que podían penetrar lo más rápidamente posible los vasos sanguíneos circundantes y extenderse a diferente área-dependido de su capacidad de atraer un gran número de neutrófilos.

Los investigadores entonces procedieron a estimular el incremento de los nuevos vasos sanguíneos en incluso tumores relativamente nonaggressive suministrando cantidades adicionales de la enzima neutrófilo-derivada. También cegaron la formación de nuevos buques con el ibuprofen de la droga antiinflamatoria y después la restablecieron, o “rescatado,” angiogenesis bombeando en enzima adicional.

Quigley y Deryugina también redujeron drástico la afluencia de neutrófilos por IL-8 de neutralización (interleukin 8), el attractant químico que drena neutrófilos a los sitios de la inflamación. La formación del vaso sanguíneo disminuyó correspondientemente, al igual que la penetración de buques por las células del tumor, sin obstrucción conectando neutrófilos al revelado y la extensión de dos diferentes, pero altamente agresivo, las formas del cáncer. Para consolidar más lejos esas relaciones, los investigadores invirtieron otra vez la disminución con una infusión de la enzima neutrófilo-derivada.

“Por afluencia de humedecimiento del neutrófilo en tumores, humedecemos angiogenesis, pero también humedecemos la metástasis,” Quigley dijo. “Y cuando rescatamos angiogenesis, también rescatamos el alto índice metastático de los tumores.”

Importante, solamente la versión no regulada, desinhibida de la enzima ofrecida por los neutrófilos invirtió el efecto de humedecimiento causado reduciendo la inflamación o cortando el flujo de neutrófilos. Ningún tal salvamento ocurrió cuando la enzima fue combinada con sus agentes- de inhibición naturales las mismas moléculas que acompañan la enzima cuando son entregadas por otras clases de glóbulos blancos.

Posibilidades intrigantes

Las conclusión abren la puerta en el revelado de las drogas nuevas para los tumores del Temprano-Escenario

Los científicos en el The Scripps Research Institute han mostrado que un glóbulo blanco determinado desempeña un papel directo en el revelado y la extensión de tumores cacerígenos. Su trabajo vierte la nueva luz en el revelado de la enfermedad y apunta en la dirección de las estrategias nuevas para tratar cánceres del temprano-escenario.

Los científicos observan que el estudio sugiere los tumores que engendran una reacción inflamatoria fuerte puedan ser determinado favorables al tratamiento del temprano-escenario por las drogas que apuntan específicamente neutrófilos, si ese significa la inhibición de la enzima entregan o simple evitando que aparezcan en el primer lugar.

“Puede ser que sea el mejor combate angiogenesis del tumor anterior bastante que más adelante,” Quigley dijo, agregando que “más concretamente dirigió el anti-neutrófilo que los agentes se pudieron adaptar mejor que un general antiinflamatorio.”