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Les chercheurs découvrent l'anomalie génétique neuve qui prédispose des gens à la leucémie, myélodysplasie

Ces en danger à cause des antécédents familiaux peuvent bientôt obtenir des tests pour trouver l'erreur génétique avant que les sympt40mes apparaissent

Une anomalie génétique neuve qui prédispose des gens à la leucémie aiguë myéloïde et à la myélodysplasie a été découverte. Les mutations ont été trouvées dans le gène GATA2. Parmi ses plusieurs rôles de réglementation, le gène agit en tant que contrôle principal pendant le passage des cellules de sang-formation de primitif dans des globules blancs.

Les chercheurs ont commencé par étudier quatre familles indépendantes qui, au-dessus des rétablissements, ont eu plusieurs parents avec la leucémie aiguë myéloïde, un type de cancer de sang. Leur début de la maladie s'est produit des adolescents au début des années 1940. Le cours était rapide.

Les découvertes seront septembre rapporté 4 en génétique de nature. Les résultats viennent d'une collaboration internationale des scientifiques et de la participation des familles d'Australie, du Canada, et des Etats-Unis.

En collaboration avec M. Hamish Scott et M. Richard J.D'Andrea au centre pour la biologie de cancer, université de l'Australie, Adelaïde, la partie des États-Unis de l'étude a été conduite par M. Marshall Horwitz, université de professeur de Washington (UW) de pathologie. Horwitz pratique le médicament génétique au centre médical d'UW et au centre d'UW pour le développement humain et à l'invalidité, les deux à Seattle.

La mutation génétique a été découverte la première fois dans un patient de Washington central. Le participant de recherches avait été avec succès traité pour la leucémie en 1992 par une greffe de moelle osseuse au centre médical d'UW. À ce moment-là, Horwitz a décidé de rechercher une raison génétique possible après avoir appris son patient a eu plusieurs membres de la famille avec le syndrome myélodysplasique, la leucémie myéloïde, et les infections insurmontables de mycobactéries.

Le syndrome myélodysplasique est une difficulté en produisant certains genres de globules sanguins. Le problème provient de la moelle osseuse avec un déclin du nombre et de la qualité de cellules de sang-formation. Les patients souvent ont l'anémie sévère et ont besoin de transfusions sanguines fréquentes. La maladie empire généralement en raison de l'aplasie médullaire et des numérations globulaires inférieures. Environ un tiers de ceux avec le syndrome développent bientôt la leucémie aiguë myéloïde, dans laquelle les leucocytes anormaux s'accumulent dans la moelle osseuse et nuisent la production normale de sang.

Les collègues australiens de Horwitz avaient décrit une famille avec un trouble sanguin assimilé hérité. Dix-huit ans après, après avoir fusillé par beaucoup de gènes candidats, les chercheurs sur les deux continents ont été détendus finalement pour avoir heurté sur le gène muté responsable de la leucémie qui affectent ces familles. Ils ont continué pour recenser les gènes GATA2 anormaux dans plus de 20 familles et personnes.

« Il est susceptible que cette erreur héritée soit plus courante que nous avons eu la pensée, » les chercheurs remarquables. Dans quelques familles avec une mutation GATA2, la préoccupation dépassante a été leucémie, alors que d'autres souffrent des infections dangereuses des bactéries, des virus et des champignons à cause d'un manque de globules blancs pour combattre hors circuit des germes.

Le laboratoire de M. Dennis Hickstein, ancien de l'École de Médecine et des affaires système de santé d'UW de vétérans de Puget Sound et maintenant à l'institut de la santé national, en collaboration avec M. Steven Hollande de collègue de NIH, a associé la mutation aux infections de mycobactéries. Ces résultats étaient rapportés dans l'étude indépendante apparaissant dans le sang de tourillon.

Autre apparaissant septembre de papier 4 en génétique de nature d'un groupe de Londres a trouvé les mutations assimilées de GATA2 dans des patients de leucémie présentant le lymphedema et, dans certains cas, les deafnesss. En bloquant les récipients qui évacuent le liquide les tissus du fuselage, le gonflement de causes de lympedema des armes ou les pattes.

Le travail actuel à Seattle et à Adelaïde a recensé un syndrome congénital lié au retard du développement et un risque de myélodysplasie. Ce syndrome résulte de la perte chromosomique de GATA2 et de gènes adjacents.

Les mutations GATA2 comparables également ont été trouvées dans les gens avec les leucémies plus courantes et non-héritées.

Les scientifiques essayent de figurer à l'extérieur pourquoi les mutations géniques apparent assimilées à GATA 2 posent de tels problèmes de santé assortis. Confondre également est comment dur il a été de trouver des erreurs génétiques être à la base des cancers de sang, avec d'autres cancers.

« Tandis que plusieurs gènes ont été découverts et liés à solide, des tumeurs malignes telles que le cancer du sein dans les familles susceptibles de ces types de cancer, jusqu'ici très peu de mutations héritées ont été découvertes pour des cancers de sang, » Horwitz a dit.

Précédemment, d'autres scientifiques ont joint des mutations en deux autres gènes -- RUNX1 et CEBPA - aux formes injerited du syndrome myélodysplasique et de la leucémie aiguë myéloïde. Ces gènes grippent à l'ADN et règlent la copie d'information codée en cette molécule.

Maintenant ceci dans l'esprit, les chercheurs ont recherché des mutations en gènes assimilés dans les familles qui n'ont pas eu les mutations de RUNX1 et de CEBPA et qui n'ont eu aucune autre explication pour leur cancer de sang hérité. Ce faisant, les chercheurs ont recensé les mutations GATA2. Ils ont également observé que ces mutations associent à la perte de fonctionnement en rendant le gène impossible de remplir les fonctions moléculaires nécessaires pour fabriquer les globules blancs en bonne santé.

Selon Horwitz, les mutations GATA2 dans l'ADN se produisent à côté d'un acide aminé muté dans quelques patients avec la leucémie myéloïde chronique terminale. Cette proximité propose qu'une voie classique puisse être critique pour plusieurs types de malignités myéloïdes, il a dit.

Les gens en danger à cause de leur pedigree éventuellement peuvent obtenir des tests pour trouver cette erreur génétique avant que les sympt40mes apparaissent. Apprendre qu'ils ont la mutation génique pourrait aider des patients et leurs médecins à décider de la revue appropriée pour le diagnostic précoce et la demande de règlement des problèmes qui pourraient surgir.

La connaissance complémentaire au sujet de la façon dont le gène GATA2 et ses mutations fonctionnent peut stimuler le développement des agents thérapeutiques neufs.