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Os pesquisadores descobrem o defeito genético novo que predispor povos à leucemia, myelodysplasia

Aqueles em risco devido aos antecedentes familiares podem logo obter testes para detectar o erro genético antes que os sintomas emerjam

Um defeito genético novo que predispor povos à leucemia mielóide aguda e ao myelodysplasia foi descoberto. As mutações foram encontradas no gene GATA2. Entre seus diversos papéis reguladores, o gene actua como um controle mestre durante a transição de pilhas deformação do primitivo nos glóbulos brancos.

Os pesquisadores começaram estudando quatro famílias não relacionadas que, sobre gerações, tiveram diversos parentes com leucemia mielóide aguda, um tipo de cancro de sangue. Seu início da doença ocorreu dos adolescentes ao 40s adiantado. O curso era rápido.

Os resultados serão relatados Sept. 4 em genéticas da natureza. Os resultados vêm de uma colaboração internacional dos cientistas e da participação das famílias de Austrália, de Canadá, e dos Estados Unidos.

Em colaboração com o Dr. Hamish Scott e o Dr. Richard J.D'Andrea no centro para a biologia do cancro, universidade de Austrália, Adelaide, a parcela dos E.U. do estudo foi conduzida pelo Dr. Marshall Horwitz, universidade do professor de Washington (UW) da patologia. Horwitz pratica a medicina genética no centro médico de UW e no centro de UW para a revelação humana e na inabilidade, ambos em Seattle.

A mutação genética foi descoberta primeiramente em um paciente de Washington central. O participante da pesquisa tinha sido tratado com sucesso para a leucemia em 1992 através de uma transplantação da medula no centro médico de UW. Naquele tempo, Horwitz decidiu procurar uma razão genética possível após ter aprendido seu paciente teve diversos membros da família com síndrome myelodysplastic, leucemia mielóide, e infecções intratáveis dos mycobacteria.

A síndrome de Myelodysplastic é uma dificuldade em produzir determinados tipos dos glóbulos. O problema origina na medula com uma diminuição no número e na qualidade de pilhas deformação. Os pacientes frequentemente têm a anemia severa e precisam transfusões de sangue freqüentes. A doença agrava geralmente devido à falha da medula e às baixas contagens de sangue. Aproximadamente um terço daqueles com a síndrome desenvolvem logo a leucemia mielóide aguda, em que as pilhas brancas anormais se acumulam na medula e se interferem com a produção normal do sangue.

Os colegas australianos de Horwitz tinham descrito uma família com uma desordem de sangue similarmente herdada. Dezoito anos mais tarde, após o rifling através de muitos genes do candidato, os pesquisadores em ambos os continentes foram aliviados finalmente para ter batido em cima do gene transformado responsável para a leucemia que afectam estas famílias. Foram sobre identificar os genes GATA2 anormais em mais de 20 famílias e indivíduos.

“É provável que este erro herdado é mais comum do que nós tivemos o pensamento,” os pesquisadores notáveis. Em algumas famílias com uma mutação GATA2, o interesse ultrapassando foi leucemia, quando outro sofrer infecções perigosas das bactérias, dos vírus e dos fungos devido a uma falta dos glóbulos brancos para lutar fora germes.

O laboratório do Dr. Dennis Hickstein, anteriormente da Faculdade de Medicina de UW e do sistema da saúde dos casos dos veteranos de Puget Sound e agora no instituto de saúde nacional, em colaboração com o Dr. Steven Holanda do colega de NIH, associou a mutação com as infecções dos mycobacteria. Aqueles resultados foram relatados no estudo separado que aparece no sangue do jornal.

Outro aparecendo Sept. de papel um 4 em genéticas da natureza de um grupo de Londres encontrou mutações similares de GATA2 em pacientes da leucemia com lymphedema e, em alguns casos, deafnesss. Obstruindo as embarcações que saem o líquido dos tecidos do corpo, a inchação das causas do lympedema dos braços ou os pés.

O trabalho em curso em Seattle e em Adelaide identificou uma síndrome congenital associada com o atraso desenvolvente e um risco de myelodysplasia. Esta síndrome resulta da perda cromossomática de GATA2 e de genes adjacentes.

As mutações GATA2 comparáveis foram encontradas igualmente nos povos com as leucemia mais comuns, não-mais herdadas.

Os cientistas estão tentando figurar para fora porque as mutações genéticas aparentemente similares em GATA 2 causam tais problemas de saúde sortidos. Igualmente deixar perplexo é como duramente foi encontrar erros genéticos ser a base de cancros de sangue, comparado com outros cancros.

“Quando diversos genes forem descobertos e ligados a contínuo, tumores malignos tais como o cancro da mama nas famílias suscetíveis 2 aqueles tipos de cancro, poucas mutações herdadas foram descobertas até agora muito para cancros de sangue,” Horwitz disse.

Previamente, outros cientistas ligaram mutações outros em dois genes -- RUNX1 e CEBPA - aos formulários injerited da síndrome myelodysplastic e da leucemia mielóide aguda. Estes genes ligam ao ADN e controlam o copi da informação codificado nesta molécula.

Mantendo isto na mente, os pesquisadores procuraram mutações em genes similares nas famílias que não tiveram as mutações de RUNX1 e de CEBPA e que não tiveram nenhuma outra explicação para seu cancro de sangue herdado. Assim em fazer, os pesquisadores identificaram as mutações GATA2. Igualmente observaram que estas mutações se relacionam à perda de função fazendo o gene incapaz de executar os deveres moleculars necessários fabricar glóbulos brancos saudáveis.

De acordo com Horwitz, as mutações GATA2 no ADN ocorrem junto a um ácido aminado transformado em alguns pacientes com leucemia mielóide crônica terminal. Esta proximidade sugere que um caminho comum possa ser crítico para diversos tipos de malignidades mielóides, disse.

Os povos em risco devido a sua pedigree eventualmente podem obter testes para detectar este erro genético antes que os sintomas emerjam. Aprender que têm a mutação genética pôde ajudar pacientes e seus doutores a decidir na continuação apropriada para o diagnóstico adiantado e o tratamento dos problemas que puderam elevarar.

O conhecimento adicional sobre como o gene GATA2 e suas mutações se operam pode promover a revelação de agentes terapêuticos novos.