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Os pesquisadores podem ter resolvido o enigma dos anos de idade 100 para abrir e fechar com segurança a barreira do sangue-cérebro

Os pesquisadores da Universidade de Cornell podem ter resolvido um enigma de 100 anos: Como abrir e fechar com segurança a barreira do sangue-cérebro de modo que as terapias para tratar a doença de Alzheimer, a esclerose múltipla e os cancros do sistema nervoso central pudessem eficazmente ser entregadas. (Jornal da neurociência, Sept. 14, 2011.)

Os pesquisadores encontraram essa adenosina, uma molécula produzida pelo corpo, podem modular a entrada de grandes moléculas no cérebro. Pela primeira vez, os pesquisadores descobriram que quando os receptors da adenosina são activados nas pilhas que compreendem a barreira do sangue-cérebro, um Gateway na barreira do sangue-cérebro pode ser estabelecido.

Embora o estudo fosse feito em ratos, os pesquisadores igualmente encontraram os receptors da adenosina nestas mesmas pilhas nos seres humanos. Igualmente descobriram que uma droga aprovado pelo FDA existente chamou Lexiscan, uma droga adenosina-baseada usada na imagem lactente do coração em pacientes muito doentes, podem igualmente momentaneamente abrir o Gateway através da barreira do sangue-cérebro.

A barreira do sangue-cérebro é compor das pilhas especializadas que compo os vasos sanguíneos do cérebro. Impede selectivamente que as substâncias entrem no sangue e no cérebro, permitindo somente moléculas essenciais como ácidos aminados, oxigênio, glicose e água completamente. A barreira é tão restritiva que os pesquisadores não poderiam encontrar uma maneira de entregar drogas ao cérebro - até aqui.

“O obstáculo o mais grande para cada doença neurológica é que nós somos incapazes de tratar estas doenças porque nós não podemos entregar drogas no cérebro,” dissemos Margaret Bynoe, professor adjunto da imunologia na faculdade de Cornell da medicina veterinária e no autor superior que aparece Sept. de papel da 14 no jornal da neurociência. Aaron Carman, um associado pos-doctoral anterior no laboratório de Bynoe, é o autor principal do papel. O estudo foi financiado pelos institutos de saúde nacionais.

“As companhias farmacéuticas grandes têm tentado por 100 anos encontrar como atravessar a barreira do sangue-cérebro e manter ainda os pacientes vivos,” disse Bynoe, que com colegas patentearam os resultados e enfiaram uma empresa, Adenios Inc., que será envolvido no teste da droga e em experimentações pré-clínicas.

Os pesquisadores tentaram entregar drogas ao cérebro alterando as assim que ligariam aos receptors e ao “reboque” em outras moléculas a obter através da barreira, mas até agora, este processo da alteração conduz a eficácia perdida da droga, Bynoe disse.

“Utilizar os receptors da adenosina parece ser um Gateway mais generalizado através da barreira,” adicionou. “Nós estamos capitalizando nesse mecanismo para abrir e fechar o Gateway quando nós queremos a.”

No papel, os pesquisadores descrevem com sucesso transportar macromoléculas como grandes dextrano e anticorpos no cérebro. “Nós quisemos ver a extensão a que nós poderíamos obter grandes moléculas dentro e se havia uma limitação no tamanho,” Bynoe dissemos.

Os pesquisadores igualmente entregaram com sucesso um anti-beta anticorpo do amyloid através da barreira do sangue-cérebro e observaram-no ligar ao beta-amyloid as chapas que causam Alzheimer em um modelo transgénico do rato. O trabalho similar foi iniciado tratando a esclerose múltipla, onde os pesquisadores esperam apertar a barreira um pouco do que aberta ele, para impedir que as pilhas imunes destrutivas incorporem e causem a doença.

Embora haja muitos antagonistas conhecidos (as drogas ou as proteínas que obstruem especificamente a sinalização) para os receptors da adenosina nos ratos, o trabalho futuro tentará identificar tais drogas para seres humanos.

Os pesquisadores igualmente planeiam explorar o fornecimento de drogas de cancro cerebral e compreender melhor a fisiologia atrás de como os receptors da adenosina modulam a barreira do sangue-cérebro.