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Os cientistas descobrem a mutação genética nova para a esclerose de lateral amyotrophic

Uma equipe conduzida por cientistas de Johns Hopkins e pelos institutos de saúde nacionais descobriu uma mutação genética nova para a esclerose de lateral amyotrophic (ALS) e uma doença relacionada chamada a demência frontotemporal (FTD) que parece esclarecer mais do que um terço de todos os casos herdados destas doenças. Os pesquisadores mostram em um estudo novo publicado em linha o 21 de setembro no neurônio que esta mutação, encontrada dentro de um gene chamado C9ORF72, é aproximadamente duas vezes mais comum que todas as mutações restantes descobertas até aqui para a doença combinada.

Os resultados, dizem o líder Bryan J. Traynor, M.D., um professor adjunto no departamento da neurologia na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e chefe do estudo da unidade de pesquisa neuromuscular das doenças no NIH, poderiam ajudar cientistas a desenvolver os modelos animais novos do ALS, igualmente conhecidos como Lou Gehrig's Disease, e eventualmente alvos novos para atacar o formulário esporádico mais comum da doença, que não é herdada e não parece colher acima aleatoriamente na população.

Embora um punhado de outras mutações genéticas foi ligado ao herdado, ou familiar, o ALS e FTD ao longo dos últimos anos, estas mutações parecem esclarecer somente aproximadamente um quarto das caixas. Sabendo que outros ALS e mutações da FTD-causa permanecem não descobertos no genoma, a equipe centrou-se sua busca sobre um lugar que outros estudos sugerissem pudessem manter a promessa: o braço curto do cromossoma 9. Quando a pesquisa precedente tinha sugerido esta como um viveiro provável para os problemas genéticos que causam o ALS e FTD, o lugar exacto da mutação responsável ou que os genes puderam ser afetados era desconhecido.

“Se você pensa dos cromossomas como regiões geográficas, nós soubemos que cidade esta mutação foi encontrada dentro, e que parte da cidade, mas nós não soubemos que rua se encontrou sobre ou que casa,” explica Traynor. “Nós procurávamos realmente o endereço exacto para esta mutação.”

Para reduzir para baixo o lugar da mutação, Traynor e seus colegas trabalharam com colaboradores em todo o mundo, usando uma técnica arranjando em seqüência genomic da próxima geração em partes do cromossoma 9 provado dos pacientes do ALS e do FTD nas famílias não relacionadas de Galês e de Dutch em que as doenças tinham sido diagnosticadas em gerações múltiplas. Compararam seqüências destes indivíduos afetados aos povos saudáveis, a ambos os parentes não afectados e a povos fora destas famílias que tinham sido diagnosticadas nunca com ALS ou FTD.

Apenas nos indivíduos afetados, as seqüências giraram acima de uma secção incomum do cromossoma 9 perto do gene C9ORF72 em que uma seqüência do ADN da seis-base (GGGGCC) foi repetida repetidamente. Quando os pesquisadores olharam amostras do ADN de outros pacientes com ALS familiar e FTD de Finlandia, o país com a incidência a mais alta destas doenças no mundo inteiro, este mesmo segmento incomum estou presente ao quase meio dos casos, esticando das centenas aos milhares de repetições.

“Junto com uma outra mutação em um gene familiar previamente descoberto do ALS conhecido como SOD1, este significa que nós podemos agora explicar quase toda a doença familiar do ALS em Finlandia,” notas de Traynor.

A confirmação procurando em outros casos familiares do ALS e do FTD ao redor do mundo, os pesquisadores testou amostras dos pacientes em Itália, em Alemanha, e em America do Norte. Certos bastante, as repetições estaram presente em aproximadamente 38 por cento dos pacientes, mas nunca em indivíduos saudáveis.

Traynor nota que e seus colegas não sabem ainda os segmentos repetidos puderam causar o ALS familiar e o FTD. Poder-se-ia ser que afectam a função de C9ORF72, cuja a finalidade não é sabida ainda. Contudo, a equipe pensa que um mecanismo mais provável é que a causa repetida dos segmentos afectou pilhas para fabricar um pântano do RNA tóxico, o material genético que obstrui acima pilhas e as conduz eventualmente a sua cessão. O acúmulo lento do RNA tóxico poderia ser a razão pela qual o ALS e FTD tendem a aparecer na Idade Média, um pouco do que mais cedo na vida. Os pesquisadores notam que os trabalhos anteriores têm mostrado já o metabolismo anormal do RNA nos pacientes do ALS conhecidos agora para levar esta mutação nova, emprestando o apoio para esta teoria.

Eventualmente, Traynor adiciona, encontrar poderia ajudar cientistas a encontrar maneiras novas de tratar ambo o ALS familiar e o FTD, assim como os formulários esporádicos mais comuns destas doenças. Criar modelos do rato com a mutação recentemente encontrada e outras anomalias genéticas ligou ao ALS e FTD poderia emprestar a introspecção no que vai mal nos neurônios de motor, as pilhas afetadas primeiramente por estas doenças, potencial principais às áreas novas ao alvo com drogas ou outras intervenções.

Source:

Neuron