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Alnylam débute l'essai de phase I d'ALN-PCS dans l'hypercholestérolémie sévère

Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : ALNY), une principale compagnie de thérapeutique de RNAi, annoncée aujourd'hui qu'elle a commencé le dosage dans son test clinique de la phase I avec ALN-PCS, un type de désignation d'objectifs thérapeutique 9 de subtilisine/kexin de convertase de proprotein de RNAi, ou PCSK9, pour la demande de règlement de l'hypercholestérolémie sévère. L'étude est visée évaluant la sécurité et la tolérabilité d'ALN-PCS dans les sujets avec de la lipoprotéine -cholestérol à basse densité élevée (LDLc, ou le « mauvais » cholestérol). De plus, l'étude évaluera l'activité clinique d'ALN-PCS basé sur des mesures des niveaux de LDLc de protéine et de sérum du plasma PCSK9. Alnylam compte présenter des caractéristiques de cette étude à la fin de l'année.

« Nous croyons qu'ALN-PCS a le potentiel d'effectuer un impact important dans la demande de règlement de l'hypercholestérolémie sévère, comme les objectifs thérapeutiques de ce RNAi intracellulaires et le PCSK9 extracellulaire, un objectif validé par la génétique humaine qui est connue pour jouer un rôle central dans le métabolisme de LDLc. Le but principal de cette phase où j'étudie est d'expliquer la sécurité et la tolérabilité d'ALN-PCS dans les sujets avec la ligne zéro élevée LDLc. De plus, nous croyons également que nous avons une opportunité d'évaluer la validation de principe humaine préliminaire basée sur des mesures de sang de la protéine PCSK9 et des niveaux de LDLc, » a indiqué Akshay Vaishnaw, Ph.D., M.D., vice-président principal, médecin-chef d'Alnylam. « Le début de cet essai marque également une étape importante dans nos efforts de produit d'Alnylam 5x15, car c'est le premier programme utilisant notre technologie de nanoparticle de lipide de seconde génération pour écrire des tests cliniques, où nous visons à avoir la sécurité, la tolérabilité, et les caractéristiques importantes d'activité clinique par l'extrémité de cette année. »

ALN-PCS est un RNAi systémiquement livré PCSK9 de désignation d'objectifs thérapeutique, un gène de la maladie validé par la génétique humaine qui est impliquée dans le métabolisme de LDLc. En visant le PCSK9 ARNm, ALN-PCS épuise la protéine intracellulaire PCSK9 et extracellulaire, phenocopying de ce fait la génétique humaine observée dans la perte des mutations du fonctionnement PCSK9 (N. Angleterre. J. Med. (2006) 354:1264-1272 ; AM. J. Bourdonnement. Genet. (2006) 79 : 514-523). Un RNAi PCSK9 de désignation d'objectifs thérapeutique a le potentiel d'abaisser le tissu et les taux de protéine de diffusion du plasma PCSK9 ayant pour résultat des niveaux des récepteurs plus élevés de LDL dans le foie, et abaisse par la suite des niveaux de LDLc, sans n'importe quel changement niveaux de lipoprotéine de haute densité (lipoprotéine lourde, ou des « bon » cholestérol). LDLc inférieur est associé à un risque modéré de la maladie cardio-vasculaire, y compris l'infarctus du myocarde. Les caractéristiques précliniques du programme d'ALN-PCS ont montré l'amortissement spécifique de PCSK9 ARNm au foie et aux taux de protéine réduits du plasma PCSK9 jusqu'à de 90%, avec un ED50 (la dose qui fournit un effet 50% de amortissement) prévus à approximativement 0,06 mg/kg pour l'ARNm et la réduction de protéine. Ces études ont également expliqué une réduction plus grand que de 50% des niveaux de LDLc, qui est rapide et des biens, durant pendant des semaines après une dose unique.

La « maladie cardio-vasculaire est la principale cause de la mortalité mondiale, avec LDLc élevé restant le facteur de risque majeur. Il est clair que les options thérapeutiques neuves soient nécessaires pour les patients qui ne peuvent pas réaliser des niveaux de l'objectif LDL avec des médicaments actuels. Comme régulateur principal des niveaux des récepteurs de LDL, PCSK9 est discutablement l'un des objectifs les plus importants pour le développement des médicaments moléculaires pour l'hypercholestérolémie, » a dit le geai Horton, M.D., professeur de la médecine interne - digestive et affections hépatiques, centre médical du sud-ouest d'Université du Texas. « Un RNAi thérapeutique visant ce gène génétiquement validé a le potentiel cholestérol à rapidement et durablement inférieur de LDL - tandis que la préservation du cholestérol HDL - et peut également fonctionner synergiquement avec des statines. »

L'essai de phase I d'ALN-PCS est conduit au R-U comme étude randomisée, à simple anonymat, controlée par le placebo, unique-croissante de dose, inscrivant approximativement 32 sujets volontaires en bonne santé avec la ligne zéro élevée LDLc (>116mg/dL). Le but principal de l'étude est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité d'une dose unique d'ALN-PCS, avec des patients étant inscrits dans cinq cohortes séquentielles des doses croissantes s'échelonnant de 0,015 à 0,25 mg/kg. Les seconds objectifs comprennent la caractérisation de la pharmacocinétique de plasma et d'urine d'ALN-PCS, et l'évaluation des effets pharmacodynamiques du médicament sur la protéine du plasma PCSK9 et des niveaux de LDLc mesurés à partir des prises de sang séquentielles avant ou après le dosage. ALN-PCS est un RNAi thérapeutique qui utilise la technologie de la seconde génération de propriété industrielle de nanoparticle de lipide (LNP) d'Alnylam, particulièrement le lipide MC3.

« ALN-PCS est RNAi d'Alnylam le quatrième thérapeutique pour écrire le développement clinique, mettant en valeur notre engagement et orientation prolongés sur l'avancement des médicaments de découverte aux patients. Cette étape exemplifie également notre passage actuel de « compagnie de plate-forme » à la « compagnie de produit », » a dit John Maraganore, Ph.D., Président Directeur Général d'Alnylam. « Nous attendons avec intérêt des résultats de cette phase neuve que j'étudie à la fin de l'année pendant qu'il définit un point d'informations important pour une exécution plus grande sur notre « Alnylam 5x15 » stratégie produit, y compris nos programmes dans l'amylose transthyretin-assistée, l'anémie réfractaire, et l'hémophilie. »

Source:

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.