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Alnylam começa a fase de ALN-PCS mim experimentação no hypercholesterolemia severo

Alnylam Fármacos, Inc. (Nasdaq: ALNY), uma empresa principal da terapêutica de RNAi, anunciada hoje que iniciou a dose em sua fase do mim ensaio clínico com ALN-PCS, um tipo de escolha de objectivos terapêutico 9 do subtilisin/kexin do convertase do proprotein de RNAi, ou PCSK9, para o tratamento do hypercholesterolemia severo. O estudo é visado que avalia a segurança e a tolerabilidade de ALN-PCS nos assuntos com colesterol elevado da lipoproteína de baixa densidade (LDLc, ou colesterol “ruim”). Além, o estudo avaliará a actividade clínica de ALN-PCS baseado em medidas de níveis de LDLc da proteína e do soro do plasma PCSK9. Alnylam espera apresentar dados deste estudo na extremidade do ano.

“Nós acreditamos que ALN-PCS tem o potencial fazer um impacto significativo no tratamento do hypercholesterolemia severo, como os alvos terapêuticos deste RNAi intracelulares e PCSK9 extracelular, um alvo validado pela genética humana que é sabida para jogar um papel fundamental no metabolismo de LDLc. O objetivo preliminar desta fase onde eu estudo é demonstrar a segurança e a tolerabilidade de ALN-PCS nos assuntos com linha de base elevado LDLc. Além, nós igualmente acreditamos que nós temos uma oportunidade de avaliar a prova de conceito humana preliminar baseada em medidas do sangue da proteína PCSK9 e níveis de LDLc,” disse Akshay Vaishnaw, Ph.D., M.D., vice-presidente superior, médico principal de Alnylam. “O começo desta experimentação igualmente marca um marco miliário importante em nossos esforços do produto de Alnylam 5x15, porque é o primeiro programa usando nossa tecnologia do nanoparticle do lipido da segunda geração para entrar no teste clínico, aonde nós apontamos ter a segurança importante, a tolerabilidade, e dados clínicos da actividade pela extremidade deste ano.”

ALN-PCS é um RNAi sistemàtica entregado PCSK9 de escolha de objectivos terapêutico, um gene da doença validado pela genética humana que é envolvida no metabolismo de LDLc. Visando o PCSK9 mRNA, ALN-PCS esgota a proteína PCSK9 intracelular e extracelular, phenocopying desse modo a genética humana observada na perda das mutações da função PCSK9 (N. Engl. MED do J. (2006) 354:1264-1272; Am. J. Zumbido. Genet. (2006) 79: 514-523). Um RNAi PCSK9 de escolha de objectivos terapêutico tem o potencial abaixar o tecido e níveis de circulação da proteína do plasma PCSK9 tendo por resultado uns níveis mais altos do receptor de LDL no fígado, e abaixa subseqüentemente níveis de LDLc, sem nenhuma mudança em níveis da lipoproteína high-density (HDL, ou “bom” colesterol). Um mais baixo LDLc é associado com um risco diminuído de doença cardiovascular, incluindo o enfarte do miocárdio. Os dados pré-clínicos do programa de ALN-PCS mostraram o silêncio específico de PCSK9 mRNA no fígado e nos níveis reduzidos da proteína do plasma PCSK9 de até 90%, com um ED50 (a dose que fornecesse um efeito 50% de silêncio) calculados em aproximadamente 0,06 mg/kg para o mRNA e a redução da proteína. Estes estudos igualmente demonstraram uma redução maior a de 50% nos níveis de LDLc, que é rápido e bens, durando por semanas após uma única dose.

“A doença cardiovascular é a causa principal da mortalidade no mundo inteiro, com o LDLc elevado que permanece o factor de risco principal. É claro que as opções terapêuticas novas são necessários para os pacientes que não podem conseguir níveis do alvo LDL com drogas actuais. Como um regulador chave de níveis do receptor de LDL, PCSK9 é discutìvel um dos alvos os mais importantes para a revelação de medicinas moleculars para o hypercholesterolemia,” disse o gaio Horton, M.D., professor da medicina interna - digestiva e infecções hepáticas, centro médico do sudoeste da Universidade do Texas. “Um RNAi terapêutico visando este gene genetically validado tem o potencial um colesterol a ràpida e duràvel mais baixo de LDL - quando preservar o colesterol de HDL - e puder igualmente funcionar synergistically com statins.”

A fase onde eu experimentação de ALN-PCS estou sendo conduzido no Reino Unido como um estudo randomized, único-cego, placebo-controlado, único-ascensão da dose, registrando aproximadamente 32 assuntos voluntários saudáveis com linha de base elevado LDLc (>116mg/dL). O objetivo preliminar do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de uma única dose de ALN-PCS, com os pacientes que estão sendo registrados em cinco coortes seqüenciais das doses crescentes que variam de 0,015 a 0,25 mg/kg. Os objetivos secundários incluem a caracterização de farmacocinética do plasma e da urina de ALN-PCS, e a avaliação de efeitos pharmacodynamic da droga na proteína do plasma PCSK9 e de níveis de LDLc medidos das amostras de sangue de série antes e depois da dose. ALN-PCS é um RNAi terapêutico que utilize a tecnologia de segunda geração proprietária do nanoparticle do lipido (LNP) de Alnylam, especificamente o lipido MC3.

“ALN-PCS é RNAi de Alnylam o quarto terapêutico para incorporar a revelação clínica, destacando nossos comprometimento e foco continuados no avanço de medicinas da descoberta aos pacientes. Este marco miliário igualmente exemplifica nossa transição em curso da “da empresa plataforma” do “à empresa produto”,” disse John Maraganore, Ph.D., director geral de Alnylam. “Nós olhamos para a frente aos resultados desta fase onde nova eu estudo na extremidade do ano enquanto define um ponto de dados importante para uma execução mais larga em nosso “Alnylam 5x15 do” estratégia produto, incluindo nossos programas no amyloidosis transthyretin-negociado, a anemia refractária, e a hemofilia.”

Source:

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.