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Alnylam comienza juicio de la fase I de ALN-PCS en hipercolesterolemia severa

Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), una compañía de cabeza de la terapéutica de RNAi, anunciada hoy que ha iniciado la dosificación en su juicio clínica de la fase I con ALN-PCS, un tipo de alcance terapéutico 9 del subtilisin/del kexin del convertase del proprotein de RNAi, o PCSK9, para el tratamiento de la hipercolesterolemia severa. El estudio se dirige que evalúa el seguro y la tolerabilidad de ALN-PCS en temas con el colesterol elevado de la lipoproteína de baja densidad (LDLc, o el colesterol “malo”). Además, el estudio evaluará la actividad clínica de ALN-PCS basado en mediciones de los niveles de LDLc de la proteína y del suero del plasma PCSK9. Alnylam prevee presentar datos de este estudio en el extremo del año.

“Creemos que ALN-PCS tiene el potencial de hacer un impacto importante en el tratamiento de la hipercolesterolemia severa, como los objetivos terapéuticos de este RNAi intracelulares y PCSK9 extracelular, un objetivo validado por la genética humana que se sabe para desempeñar un papel fundamental en el metabolismo de LDLc. El objetivo primario de esta fase que estudio es demostrar seguro y la tolerabilidad de ALN-PCS en temas con la línea de fondo elevada LDLc. Además, también creemos que tenemos una oportunidad de fijar la prueba del concepto humana preliminar basada en mediciones de la sangre de la proteína PCSK9 y los niveles de LDLc,” dijo a Akshay Vaishnaw, Ph.D., M.D., vicepresidente, director médico de Alnylam. “El comienzo de esta juicio también marca una piedra miliaria importante en nuestros esfuerzos del producto de Alnylam 5x15, pues es el primer programa usando nuestra tecnología del nanoparticle del lípido de la segunda generación para entrar en la prueba clínica, adonde apuntamos tener seguro importante, tolerabilidad, y datos clínicos de la actividad por el extremo de este año.”

ALN-PCS es un RNAi sistémico entregado PCSK9 de alcance terapéutico, un gen de la enfermedad validado por la genética humana que está implicada en el metabolismo de LDLc. Apuntando el PCSK9 mRNA, ALN-PCS agota la proteína intracelular y extracelular PCSK9, de tal modo phenocopying la genética humana observada en la baja de las mutaciones de la función PCSK9 (N. Inglés. MED del J. (2006) 354:1264-1272; . J. Zumbido. Genet. (2006) 79: 514-523). Un RNAi PCSK9 de alcance terapéutico tiene el potencial de bajar el tejido y niveles de circulación de la proteína del plasma PCSK9 dando por resultado niveles más altos del receptor de LDL en el hígado, y baja posteriormente los niveles de LDLc, sin ningún cambio en niveles de la lipoproteína de alta densidad (HDL, o “buen” colesterol). Un LDLc más inferior se asocia a un riesgo disminuido de enfermedad cardiovascular, incluyendo el infarto del miocardio. Los datos preclínicos del programa de ALN-PCS han mostrado imponer silencio específico de PCSK9 mRNA en el hígado y los niveles reducidos de la proteína del plasma PCSK9 del hasta 90%, con un ED50 (la dosis que ofrece un efecto el 50% que impone silencio) estimados en aproximadamente 0,06 mg/kg para el mRNA y la reducción de la proteína. Estos estudios también han demostrado una reducción mayor de 50% en los niveles de LDLc, que es rápido y artículo, durando por semanas después de un de dósis simple.

La “enfermedad cardiovascular es la causa de cabeza de la mortalidad por todo el mundo, con LDLc elevado siguiendo siendo el factor de riesgo mayor. Está sin obstrucción que las nuevas opciones terapéuticas son necesarias para los pacientes que no pueden lograr niveles del objetivo LDL con las drogas actuales. Como un regulador dominante de los niveles del receptor de LDL, PCSK9 es discutible uno de los objetivos más importantes para el revelado del remedio molecular para la hipercolesterolemia,” dijo a Jay Horton, M.D., profesor del remedio interno - digestivo y enfermedades del higado, centro médico al sudoeste de la Universidad de Texas. “Un RNAi terapéutico apuntando este gen genético validado tiene el potencial un colesterol a rápidamente y duradero más inferior de LDL - mientras que preservar el colesterol de HDL - y puede también funcionar sinérgico con statins.”

La juicio de la fase I de ALN-PCS está conducto en el Reino Unido como estudio seleccionado al azar, único-ciego, placebo-controlado, único-ascendente de la dosis, alistando aproximadamente 32 temas voluntarios sanos con la línea de fondo elevada LDLc (>116mg/dL). El objetivo primario del estudio es evaluar el seguro y la tolerabilidad de un de dósis simple de ALN-PCS, con los pacientes que son alistados en cinco cohortes secuenciales de las dosis cada vez mayores que colocan a partir de la 0,015 a 0,25 mg/kg. Los objetivos secundarios incluyen la caracterización de la farmacinética del plasma y de la orina de ALN-PCS, y la evaluación de los efectos farmacodinámicos de la droga sobre la proteína del plasma PCSK9 y de los niveles de LDLc medidos de muestras de sangre seriales antes y después de la dosificación. ALN-PCS es un RNAi terapéutico que utiliza tecnología de segunda generación propietaria del nanoparticle del lípido (LNP) de Alnylam, específicamente el lípido MC3.

“ALN-PCS es cuarto RNAi de Alnylam terapéutico incorporar el revelado clínico, destacando nuestra consolidación y foco continuados en el adelanto del remedio de la ruptura a los pacientes. Esta piedra miliaria también ejemplifica nuestra transición en curso de la “compañía de la plataforma” a la “compañía del producto”,” dijo a Juan Maraganore, Ph.D., director general de Alnylam. “Observamos adelante a los resultados a partir de esta nueva fase que estudio en el extremo del año mientras que define un punto de referencias importante para una ejecución más amplia en nuestro “Alnylam 5x15” estrategia del producto, incluyendo nuestros programas en amyloidosis, anemia refractaria, y hemofilia transthyretin-mediados.”

Source:

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.