D'abord la COX-2-ciblées agent d'imagerie TEP pour une utilisation dans des modèles animaux d'inflammation, le cancer

Une série d'agents d'imagerie novatrices pourraient permettre de «voir» des tumeurs dans leurs premiers stades, avant qu'ils ne deviennent mortelles.

Les composés, dérivés des inhibiteurs de l'enzyme cyclo-oxygénase-2 (COX-2) et détectables par tomographie à émission de positons (TEP), pourrait avoir de vastes applications pour la détection du cancer, le diagnostic et le traitement.

Vanderbilt University enquêteurs décrivent les nouveaux agents d'imagerie dans un document présenté sur la couverture de la question de la recherche Octobre prévention du cancer.

"Ceci est le premier de la COX-2-ciblées agent d'imagerie TEP validé pour utilisation dans des modèles animaux d'inflammation et le cancer", a déclaré Laurent Marnett, Ph.D., directeur de l'Institut Vanderbilt de la biologie chimique et de chef de l'équipe qui a développé le composés.

COX-2 est une cible attrayante pour l'imagerie moléculaire. Ce n'est pas trouvé dans la plupart des tissus normaux, puis il est "allumé" dans des lésions inflammatoires et les tumeurs, Marnett expliqué.

"Comme une tumeur grossit et devient de plus en plus malins, la COX-2 niveaux montent," Marnett dit.

Pour développer des composés qui ciblent la COX-2 et peut être détectée par l'imagerie TEP, Jashim Uddin, Ph.D., professeur assistant de recherche de biochimie, a commencé avec les structures «de base» chimique de l'indométacine médicaments anti-inflammatoires et le célécoxib et les ont modifiés d'ajouter l'élément fluor dans des configurations chimiques variées.

Après avoir démontré que les composés fluorés ont été les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, les enquêteurs ont incorporé de fluor radioactif (18 F) dans le composé le plus prometteur. L'injection intraveineuse de ce composé 18-F dans des modèles animaux à condition de signal suffisant pour l'imagerie TEP.

Les chercheurs ont démontré le potentiel de ce composé 18-F pour l'imagerie TEP in vivo dans deux modèles animaux: irritation provoquée par l'inflammation dans le coussinet plantaire chez le rat et les tumeurs humaines greffées dans des souris.

Ils ont montré que le composé 18-F accumulés dans le pied enflammés, mais pas le pied non enflammée, et que pré-traitement des animaux avec le célécoxib bloqué le signal. Chez les souris portant des tumeurs de la COX-2 positives et de la COX-2-humaine négative, le composé 18-F accumulé seulement dans la tumeur de la COX-2-positif.

Les études de soutenir le développement de ces agents en tant que sondes pour la détection précoce du cancer et d'évaluation de l'état de la COX-2 des tumeurs pré-malignes et malignes.

«Parce que la COX-2 niveaux augmentent pendant la progression du cancer dans pratiquement toutes les tumeurs solides, nous pensons que ces outils d'imagerie aura beaucoup, beaucoup d'applications différentes", a déclaré Marnett.

Source: Vanderbilt University Medical Center