Primeira COX-2-alvo agente da imagem latente de PET para utilização em modelos animais de câncer, inflamação

Uma série de agentes de imagem poderia torná-lo possível "ver" os tumores em seus estágios iniciais, antes que eles se tornam mortais.

Os compostos, derivados de inibidores da enzima ciclooxigenase-2 (COX-2) e detectável por positron imagem emissão de pósitrons (PET), pode ter amplas aplicações para a detecção de câncer, diagnóstico e tratamento.

Vanderbilt University investigadores descrevem a agentes de imagem em um novo papel na capa da edição de outubro do Cancer Prevention Research.

"Este é o primeiro COX-2-alvo agente de imagem PET validado para uso em modelos animais de inflamação e câncer", disse Lawrence Marnett, Ph.D., diretor do Instituto de Biologia Química Vanderbilt e líder da equipe que desenvolveu o compostos.

COX-2 é um alvo atraente para a imagem latente molecular. Não é encontrado na maioria dos tecidos normais, e então é "ligado" nas lesões inflamatórias e tumores, Marnett explicou.

"Como um tumor cresce e se torna cada vez mais maligno, COX-2 níveis de subir", disse Marnett.

Para desenvolver compostos que alvejam COX-2 e pode ser detectado pelo PET, Uddin Jashim, Ph.D., professor assistente de pesquisa de Bioquímica, começou com o "core" estruturas químicas dos medicamentos anti-inflamatórios indometacina e celecoxib e modificá-los para adicionar o elemento flúor nas configurações químicos diversos.

Depois de demonstrar que os compostos fluorados são inibidores seletivos de COX-2, os pesquisadores incorporaram flúor radioativo (18-F) para o composto mais promissor. Injeção intravenosa deste composto 18-F em modelos animais desde sinal suficiente para geração de imagens PET.

Os pesquisadores demonstraram o potencial deste composto 18-F para in vivo PET em dois modelos animais: irritante inflamação induzida na pata de ratos e de tumores humanos enxertados em camundongos.

Eles mostraram que o composto 18-F acumulado no pé inflamado, mas não o pé do não-inflamadas, e que o pré-tratamento dos animais com celecoxib bloqueou o sinal. Em camundongos com tumores tanto COX-2-positivo e COX-2 negativo humanos, o composto 18-F acumulada somente no tumor COX-2 positivo.

Os estudos de suporte desenvolvimento destes agentes como sondas para a detecção precoce do câncer e para a avaliação do estado de COX-2 de tumores pré-malignas e malignas.

"Porque COX-2 níveis aumentam durante a progressão do câncer em praticamente todos os tumores sólidos, nós achamos que essas ferramentas de imagem terá muitas, muitas aplicações diferentes," disse Marnett.

Fonte: Vanderbilt University Medical Center