Primeiro agente para o uso nos modelos animais da inflamação, cancro da imagem lactente do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO de COX-2-targeted

Uma série de agentes novos da imagem lactente poderia torná-la possível “considerar” tumores em suas fases mais adiantadas, antes que girem inoperante.

Os compostos, derivados dos inibidores da enzima cyclooxygenase-2 (COX-2) e detectável pela imagem lactente do tomografia de emissão (PET) de positrão, podem ter pedidos largos para a detecção, o diagnóstico e o tratamento do cancro.

Os investigador da universidade de Vanderbilt descrevem os agentes novos da imagem lactente em um papel caracterizado na tampa da introdução de outubro da pesquisa da prevenção do cancro.

“Este é o primeiro agente da imagem lactente do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO de COX-2-targeted validado para o uso nos modelos animais da inflamação e do cancro,” disse Lawrence Marnett, Ph.D., director do instituto de Vanderbilt da biologia química e do líder da equipe que desenvolveu os compostos.

COX-2 é um alvo atractivo para a imagem lactente molecular. Não se encontra na maioria de tecidos normais, e “é girado então sobre” em lesões inflamatórios e os tumores, Marnett explicaram.

“Enquanto um tumor cresce e se torna cada vez mais maligno, os níveis COX-2 vão acima,” Marnett disse.

Para desenvolver os compostos que visam COX-2 e podem ser detectados pela imagem lactente do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO, Jashim Uddin, Ph.D., professor adjunto da pesquisa da bioquímica, ser começados com as estruturas químicas do “núcleo” do indomethacin e do celecoxib anti-inflamatórios das medicinas e lhes ser alterado adicionar o flúor do elemento em várias configurações químicas.

Após ter demonstrado que os compostos fluorinated eram inibidores selectivos de COX-2, os investigador incorporaram o flúor radioactivo (18-F) no composto o mais prometedor. A injecção intravenosa deste composto 18-F nos modelos animais forneceu o suficiente sinal para a imagem lactente do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO.

Os pesquisadores demonstraram o potencial deste composto 18-F para in vivo a imagem lactente do ANIMAL DE ESTIMAÇÃO em dois modelos animais: a inflamação irritante-induzida no footpad do rato e os tumores humanos transplantaram em ratos.

Mostraram que o composto 18-F acumulou no pé inflamado, mas não o pé não-inflamado, e que o pré-tratamento dos animais com celecoxib obstruiu o sinal. Nos ratos que carregam tumores humanos de COX-2-positive e de COX-2-negative, o composto 18-F acumulou somente no tumor de COX-2-positive.

A revelação mais adicional do apoio dos estudos destes agentes como sonda para a detecção atempada de cancro e para a avaliação do estado COX-2 de tumores pre-malignos e malignos.

“Porque os níveis COX-2 aumentam durante a progressão do cancro em virtualmente todos os tumores contínuos, nós pensamos que estas ferramentas da imagem lactente terão muitos, muitas aplicações diferentes,” Marnett disse.