Primer agente de la proyección de imagen del ANIMAL DOMÉSTICO de COX-2-targeted para el uso en los modelos animales de la inflamación, cáncer

Una serie de agentes nuevos de la proyección de imagen podría permitir “considerar” tumores en sus primeros tiempos, antes de que giren muerto.

Las composiciones, derivadas de los inhibidores de la enzima cyclooxygenase-2 (COX-2) y perceptible por proyección de imagen (PET) de la tomografía por emisión de positrones, pueden tener usos amplios para la detección, la diagnosis y el tratamiento del cáncer.

Los investigadores de la universidad de Vanderbilt describen los nuevos agentes de la proyección de imagen en un papel ofrecido en la tapa de la aplicación de octubre la investigación de la prevención de cáncer.

“Éste es el primer agente de la proyección de imagen del ANIMAL DOMÉSTICO de COX-2-targeted validado para el uso en los modelos animales de la inflamación y del cáncer,” dijo a Lorenzo Marnett, Ph.D., director del instituto de Vanderbilt de la biología química y del líder de las personas que desarrollaron las composiciones.

COX-2 es un objetivo atractivo para la proyección de imagen molecular. No se encuentra en la mayoría de los tejidos normales, y entonces “se gira” en lesiones inflamatorias y los tumores, Marnett explicaron.

“Mientras que un tumor crece y llega a ser cada vez más malo, los niveles COX-2 suben,” Marnett dijo.

Para desarrollar las composiciones que apuntan COX-2 y se pueden descubrir por la proyección de imagen del ANIMAL DOMÉSTICO, Jashim Uddin, Ph.D., profesor adjunto de la investigación de la bioquímica, comenzar con las estructuras químicas de la “base” de la indometacina y del celecoxib antiinflamatorios del remedio y modificarles a agregar el flúor del elemento en diversas configuraciones químicas.

Después de demostrar que las composiciones fluoradas eran inhibidores selectivos de COX-2, los investigadores incorporaron el flúor radioactivo (18-F) en la composición más prometedora. La inyección intravenosa de esta composición 18-F en los modelos animales ofreció la suficiente señal para la proyección de imagen del ANIMAL DOMÉSTICO.

Los investigadores demostraron el potencial de esta composición 18-F para in vivo la proyección de imagen del ANIMAL DOMÉSTICO en dos modelos animales: la inflamación irritante-inducida en el bandolero de la rata y los tumores humanos injertaron en ratones.

Mostraron que la composición 18-F acumuló en el pie inflamado, pero no el pie no-inflamado, y que el tratamiento previo de los animales con el celecoxib cegó la señal. En los ratones que soportaban tumores humanos de COX-2-positive y de COX-2-negative, la composición 18-F acumuló solamente en el tumor de COX-2-positive.

El revelado posterior del apoyo de los estudios de estos agentes como sonda para la detección temprana del cáncer y para la evaluación del estado COX-2 de tumores premalignos y malos.

“Porque los niveles COX-2 aumentan durante la progresión del cáncer en virtualmente todos los tumores sólidos, pensamos que estas herramientas de la proyección de imagen tendrán muchos, muchos diversos usos,” Marnett dijo.