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NPS annonce des caractéristiques neuves d'étude de la phase 3 de GATTEX sur le syndrome de l'intestin irritable court

NPS Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ : NPSP), une société pharmaceutique de spécialité développant la thérapeutique novatrice pour le gastro-intestinal rare et les troubles endocriniens, caractéristiques neuves aujourd'hui annoncées des OPÉRATIONS 2, une étude préliminaire à long terme, prouvant que GATTEX (teduglutide) a été associé à réaliser et à mettre à jour cliniquement les réductions signicatives en nutrition parentérale (PN) et (iv) le volume liquide intraveineux dans les sujets adultes avec le syndrome de l'intestin irritable court. Le syndrome de l'intestin irritable court est un rare et la condition débilitante en laquelle le fuselage ne peut pas absorber assez d'éléments nutritifs et/ou de liquides par le tractus gastro-intestinal et les patients continuel se fondent sur alimenter intraveineux pour survivre. NPS reste sur la piste pour soumettre sa requête neuve de médicament pour GATTEX dans le syndrome de l'intestin irritable court dans le courant de l'année.

Quatre-vingt-onze pour cent de sujets ont répondu après 12 mois de demande de règlement de GATTEX dans les OPÉRATIONS 2. Un répondeur a été défini pendant qu'un sujet qui a réalisé des 20 à 100 pour cent de réduction de volume de PN/IV de ligne zéro. De plus, 24 pour cent de sujets réduits leurs jours d'infusion par semaine par trois jours ou plus après 12 mois de demande de règlement de GATTEX. Trois sujets participant aux OPÉRATIONS 2 pouvaient gagner l'indépendance complète de et discontinuer des liquides de PN/IV.

Ces caractéristiques sont présentées aujourd'hui par Lauren Schwartz, DM, professeur adjoint du médicament, École de Médecine de mont Sinaï, pendant une séance d'affiche à l'université américaine du contact 2011 scientifique annuel de la gastroentérologie (ACG) et du cours universitaire supérieur à Washington, C.C.

« Il est d'une manière encourageante pour voir plus de 90 pour cent de sujets d'étude réaliser une réaction cliniquement signicative après 12 mois de traitement de teduglutide, » a dit M. Schwartz. « Les conditions de volume du PN/IV des patients décroissants et la réduction des jours d'infusion par semaine devraient fournir les indemnités cliniques importantes et grand améliorer la qualité de vie. Teduglutide peut offrir à des médecins une avance importante de demande de règlement avec un avantage favorable au profil de risque qui pourrait réduire ou même éliminer la dépendance à l'égard PN/IV. »

Une analyse intérimaire des OPÉRATIONS 2 a été exécutée pour 34 sujets qui avaient reçu au moins 12 mois de demande de règlement de GATTEX. La demande de règlement à long terme avec GATTEX a eu comme conséquence d'autres réductions du nombre de jours par semaine que PN/IV a été exigé. Cinquante-trois pour cent de sujets (18/34) réduits leurs jours d'infusion par semaine par un ou plusieurs, 38 pour cent (13/34) de réduits leurs jours d'infusion par semaine par deux ou plus, et 24 pour cent (8/34) de réduit leurs jours d'infusion par semaine par trois ou plus. La moyenne réduction du volume de PN/IV était de 5,2 litres par semaine de ligne zéro de traitement préparatoire.

Le but principal des OPÉRATIONS 2 était d'étudier la sécurité et la résistance à long terme de l'effet dans les sujets qui ont complété, ont participé dedans, ou qualifié pour la participation aux OPÉRATIONS, des 24 semaines, étude controlée par le placebo, multicentre, internationale de la phase 3 de GATTEX dans les sujets adultes avec le syndrome de l'intestin irritable court. Soixante-seize sur les 78 patients qui ont fini 24 semaines de demande de règlement dans les OPÉRATIONS choisies pour s'inscrire dans les OPÉRATIONS dont 2, 37 sujets ont reçu le teduglutide et 39 a reçu le placebo. De plus, 12 patients qui ont avec succès fini la phase d'optimisation et de stabilisation des OPÉRATIONS ont choisi de s'inscrire dans les OPÉRATIONS 2 après que les OPÉRATIONS aient été entièrement randomisées.

Neuf sujets ont discontinué les OPÉRATIONS 2 dues aux événements défavorables. Les événements gastro-intestinaux étaient le plus souvent les événements défavorables rapportés. De plus, trois cas de cancer, deux dont eu comme conséquence la mort, étaient rapportés à deux sites en Pologne au cours de la période de demande de règlement.

En travers de 15 études cliniques, un total de 566 sujets ont été traités avec le teduglutide. Des 566 sujets traités avec le teduglutide, 299 sujets ont été traités dans les études de pharmacologie clinique, 173 sujets dans l'efficacité de SBS et études de sécurité, et 94 sujets dans la maladie de Crohn étudie. Ces cas et morts de cancer sont les seuls qui se sont produits au cours d'une période de réflexion de teduglutide. Les détails des trois cas sont récapitulés ci-après.

  • Un adénocarcinome métastatique d'origine gastro-intestinale probable a eu comme conséquence la mort. Le sujet était 48 années avec une histoire antérieure significative de la maladie de Hodgkin traitée avec la chimiothérapie et la radiothérapie. Une tumeur a été découverte après 313 jours de traitement. Un examen de la tomodensitométrie abdominale (CT) six mois avant de commencer le traitement de GATTEX a indiqué un foie nettement agrandi avec une lésion focale d'origine peu claire.
  • Un cas de non-petit carcinome de poumon de cellules a eu comme conséquence la mort. Le cas était rapporté dans un de 64 ans avec une histoire significative du fumage (30 cigarettes par jour pendant 30 années). La tumeur a été découverte pendant 85 jours après amorçage de demande de règlement avec GATTEX.
  • Un cas de cancer épidermoïde de poumon était rapporté. Le sujet était 74 années avec une histoire du fumage. Le diagnostic de cancer a été effectué après 535 jours de demande de règlement avec GATTEX.

Les deux cancers de poumon se sont produits à un site unique et selon le chercheur de site il enregistre une incidence accrue de cancer de poumon dans des patients de SBS.

Les trois cas du cancer ont été observés par une table d'examen de sécurité consistée en les experts indépendants et à ce moment aucun changement de modèle d'étude ou de surveillance de courant des sujets dans l'essai n'a été demandé.

Les informations supplémentaires à ACG

Exposé oral :

#50 abstrait : « Teduglutide, un analogue de roman du peptide comme un glucagon 2 (GLP-2), est efficace et bien toléré en réduisant le volume parentéral (PS) de support dans les objets Syndrome-Intestinaux de l'échec d'entrailles courtes (SBS-IF) : Résultats des 24 semaines, essai Controlé par le placebo de la phase 3 » par O'Keefe et autres.

Professeur Stephen J.D.O'Keefe, DM, GCS, université de Pittsburgh présentera à la phase 3 résultats des OPÉRATIONS à une session plénière le 1er novembre 2011.

Le but des OPÉRATIONS était d'évaluer GATTEX 0,05 mg/kg/d donné en sous-cutanée en comparaison avec le placebo sur sa capacité de réduire le volume parentéral de support (IV des liquides, des éléments nutritifs ou les deux) dans des sujets de SBS dépendants du support parentéral.

Quatre-vingt-six sujets, dépendants du soutien parentéral au moins d'une année ont été inscrits dans un randomisé, en double aveugle, controlé par le placebo, parallèle-groupe, multinationale, multicentre, étude en deux étapes.

Les OPÉRATIONS ont contacté le point final primaire d'efficacité avec un régime statistiquement sensiblement plus élevé de répondeur pour GATTEX contre le placebo. Un répondeur a été défini pendant qu'un sujet qui a remarqué des 20 pour cent à 100 pour cent de réduction de ligne zéro en volume parentéral hebdomadaire de support aux semaines 20 et 24. les patients GATTEX-traités ont également réalisé des réductions sensiblement plus grandes en quelques jours de volume et d'infusion de PN/IV par semaine contre le placebo.

GATTEX bien-a été toléré. Huit sujets ont discontinué l'étude tôt, trois de quatre dans le groupe de placebo et deux de quatre dans le groupe de GATTEX étaient dus aux événements défavorables. Les événements défavorables les plus courants étaient douleur abdominale, nausée, complications gastro-intestinales de stomie, et dilatation abdominale.

Exposés d'affiche :

#P109 abstrait : « L'effet composé liquide (FCE) : Une mesure de remplacement cliniquement importante d'absorption intestinale dans les sujets adultes avec la personne à charge Syndrome-Intestinale (SBS) d'échec d'entrailles (IF) courtes sur le support parentéral (PS) étant traité avec Teduglutide » par Jeppesen et autres.

Professeur Palle Bekker Jeppesen, M.D., centre hospitalier universitaire de Copenhague, Danemark, présenté des résultats d'une étude a conçu pour décrire les effets du teduglutide quand différentes composantes telles que le volume parentéral, le volume d'urine, et l'admission liquide orale sont utilisées pour caractériser largement l'effet du teduglutide sur l'absorption liquide intestinale.

L'effet ou le FCE composé liquide est défini pendant que le changement de la ligne zéro des volumes combinés de débit urinaire (soustrait), d'infusion de PN/IV (ajoutée), et de liquide oral (ajouté). Le FCE a été prévu dans les 24 études d'OPÉRATIONS de semaine de GATTEX dans les sujets avec le syndrome de l'intestin irritable court pour comparer le teduglutide 0,05 mg/kg/d contre le placebo.

À toutes les visites, une réduction plus grande de FCE a été vue du groupe GATTEX-traité que du groupe de placebo. La moyenne réduction du groupe de teduglutide était de 5,4 litres par semaine contre 1,1 litres par semaine dans le groupe de placebo.

En utilisant le FCE comme mesure putative d'absorption intestinale, GATTEX est montré pour améliorer de manière significative l'absorption et pour diminuer la perte de fluide en comparaison avec le placebo. Le FCE peut réfléchir l'effet vrai de l'analogue du roman GLP-2, teduglutide, et permet une surveillance plus appropriée par les praticiens qui managent les patients complexes de SBS-IF.

#P949 abstrait : « Teduglutide, l'analogue Peptide-2 (GLP-2) comme un glucagon d'A, améliore la structure des petites muqueuses intestinales dans les sujets Syndrome-intestinaux de l'échec d'entrailles courtes Support-dépendantes parentérales (SBS-IF) sans induire la dysplasie » par Tappenden et autres.

Professeur Kelly Tappenden, PhD, RD, Université de l'Illinois au l'Urbana-Champagne, présentera des résultats le 1er novembre 2011 d'un protocole de pathologie conçu pour évaluer les caractéristiques cytologiques et architecturales muqueuses des spécimens de biopsie du grand ou de l'intestin grêle, dans les patients soignés avec le teduglutide ou le placebo, avec une orientation primaire sur les caractéristiques dysplastiques.

Deux cents et vingt-sept spécimens intestinaux ont été évalués à partir de 77 sujets qui ont participé à des 24 études de la phase 3 de semaine qui a évalué deux doses de GATTEX (teduglutide) contre le placebo.

Aucune caractéristique de la dysplasie n'a été trouvée dans n'importe quelle biopsie, du grand ou de l'intestin grêle, dans n'importe quel sujet recevant le placebo ou le GATTEX après 6 mois de demande de règlement. L'incidence des découvertes pathologiques secondaires était plus grande dans le groupe de placebo si comparée aux groupes de demande de règlement. GATTEX a augmenté la hauteur de villus dans les muqueuses d'intestin grêle et la profondeur de crypte dans de petites et grandes muqueuses d'entrailles sans n'entraîner aucune modification dysplastique après 24 semaines de demande de règlement

Source:

NPS Pharmaceuticals, Inc.