Les Scientifiques recensent la mutation génétique qui entraîne la maladie rare d'enfance

Troubles Difficiles À Traiter caractérisés par l'inflammation et la perte de graisse

Une collaboration internationale des scientifiques, y compris des chercheurs à l'Institut National de l'Arthrite et Musculosquelettique et des Maladies de la Peau (NIAMS), une partie des Instituts de la Santé Nationaux, a recensé une mutation génétique qui entraîne une maladie rare d'enfance caractérisée principalement par l'inflammation et la perte de graisse. La recherche suggère que le trouble, nommé dermatose neutrophilic atypique continuelle avec le lipodystrophy et température élevée (BOUGIE), représente réellement un éventail des maladies qui ont été décrites dans la littérature sous un grand choix de noms. D'une manière primordiale, puisqu'aucun traitement efficace pour cette maladie n'existe actuel, les découvertes ont pu avoir découvert un objectif possible pour de futures demandes de règlement.

La collaboration a commencé quand le rhumatologue Raphaela Goldbach-Mansky, M.D. de NIAMS, a commencé à rechercher la cause des lésions cutanées inflammatoires, de la grosse perte et des fièvres dans deux de ses jeunes patients. À un contact scientifique, il s'est renseigné sur des parutions récentes par deux autres organismes de recherche - un abouti par des dermatologues Antonio Torrelo, M.D., à partir de l'Hôpital, du Madrid, et de l'Amy Paller, M.D. de Jésus de Garçon, à partir de l'Université Northwestern, de la Chicago, et de l'autre aboutie par Abraham Zlotogorski, M.D., à partir du Centre Médical Hadassah-Hébreu d'Université, Jérusalem - description des conditions assimilées. Il a immédiatement localisé les auteurs des publications et envoyé par mail ils que la même nuit.

« Elle s'est avérée les s'était trouvée et recherchait une origine génétique et des cas supplémentaires, » a dit M. Goldbach-Mansky. « J'ai entré en contact avec eux avec une observation avec des illustrations et ils m'ont envoyé le leur. »

Basé sur la présentation clinique et, en particulier, les lésions cutanées inhabituelles vues dans les enfants, les chercheurs suspectés que les enfants doivent avoir la même maladie. Les analyses Ultérieures - concernant des biopsies, des prises de sang et le dépistage génétique - ont confirmé leurs suspicions. Tout sauf un enfant ont eu au moins une mutation dans un gène PSMB8 appelé, qui avait été récent recensé dans trois patients adultes avec les contractures communes appelées d'une maladie, l'atrophie musculaire et le lipodystrophy panniculitis-associé (JMP).

PSMB8 est l'un de plus de 20 composants concernés en rendant une structure cellulaire appelé un protéasome, qui réutilise des protéines des cellules qui sont soulignées ou mourir.

« Quand le protéasome ne fonctionne pas, il n'y a pas un habillage des produits de déchets de protéine dans les cellules - tout comme si vos déchets n'étaient pas sélectionnés vers le haut de chaque semaine, ils s'accumuleraient dans votre allée, » a dit M. Goldbach-Mansky.

L'un patient sans mutation a eu un profil de sang qui était identique à celui qui a fait, et a affiché la même accumulation de produits de déchets dans les cellules vues chez les enfants avec la mutation génétique. Les Prises de sang ont également affiché des hauts niveaux d'une protéine gamma-induite 10 (IP-10) d'interféron appelé chimique inflammatoire qui est stimulée par des interférons. Le produit chimique est produit en réponse à quelques infections, et le groupe soupçonne qu'il puisse également être produit dans la réponse au stress cellulaire.

La découverte, qui est décrite dans l'Arthrite et le Rhumatisme, unifie plusieurs différentes maladies dans un éventail des syndromes autoinflammatory protéasome-associés, a dit M. Goldbach-Mansky. Il espère que ces découvertes permettront à des médecins de recenser plus d'enfants qui s'insèrent dans cet éventail des troubles de difficile-à-festin de sorte qu'ils puissent développer une meilleure compréhension des troubles et de leur demande de règlement.

En Dépit des meilleures demandes de règlement actuellement disponibles - qui, dans la plupart des cas, se composent des doses élevées des stéroïdes - les enfants avec ces troubles continuent à détruire la graisse et à souffrir les modifications métaboliques qui mènent à un domaine des problèmes, y compris la perte de la masse musculaire, de muscles cardiaques dilatés et d'arythmies du coeur. Les Demandes De Règlement pour d'autres maladies inflammatoires font effet peu, le cas échéant, sur les pronostics de ces maladies. Les découvertes du groupe, cependant, suggèrent les objectifs thérapeutiques neufs.

Source : Institut de NIH/National de l'Arthrite et Musculosquelettique et des Maladies de la Peau