Os Cientistas identificam a mutação genética que causa a doença rara da infância

Desordens De Difícil Tratamento caracterizadas pela inflamação e pela perda gorda

Uma colaboração internacional dos cientistas, incluindo pesquisadores no Instituto Nacional da Artrite e das Doenças Osteomusculares e de Pele (NIAMS), uma parte dos Institutos de Saúde Nacionais, identificou uma mutação genética que causasse uma doença rara da infância caracterizada predominante pela inflamação e pela perda gorda. A pesquisa sugere que a desordem, nomeada dermatose neutrophilic atípica crônica com lipodystrophy e temperatura elevado (VELA), represente realmente um espectro das doenças que foram descritas na literatura sob uma variedade de nomes. Mais importante, desde que nenhum tratamento eficaz para esta doença existe actualmente, os resultados podem ter descoberto um alvo possível para os tratamentos futuros.

A colaboração começou quando o rheumatologist Raphaela Goldbach-Mansky de NIAMS, M.D., começou procurar a causa de lesões de pele inflamatórios, da perda gorda e das febres em dois de seus pacientes novos. Em uma reunião científica, aprendeu sobre publicações recentes outros por dois grupos de investigação - um conduzido por dermatologistas Antonio Torrelo, M.D., do Hospital, do Madri, e da Amy Paller do Jesus do Menino, M.D., da Universidade Northwestern, da Chicago, e da outro conduzida por Abraham Zlotogorski, M.D., do Centro Médico da Universidade do Hadassah-Hebraico, Jerusalém - descrever circunstâncias similares. Encontrou imediatamente os autores das publicações e enviou-os por correio electrónico que a mesma noite.

“Despejou-os tinha-se encontrado e procurava uma causa genética e casos adicionais,” disse o Dr. Goldbach-Mansky. “Eu contactei-os com um relatório do caso com imagens e enviaram-me deles.”

Baseado na apresentação clínica e, particularmente, nas lesões de pele incomuns vistas nas crianças, pesquisadores suspeitou que as crianças devem ter a mesma doença. As análises Subseqüentes - envolvendo biópsias, análises de sangue e o teste genético - confirmaram suas suspeitas. Todos com exceção de uma criança tiveram pelo menos uma mutação em um gene chamado PSMB8, que tinha sido identificado recentemente em três pacientes adultos com uma doença chamada as contracções comum, a atrofia do músculo e o lipodystrophy panniculitis-associado (JMP).

PSMB8 é um de mais de 20 componentes envolvidos em fazer uma estrutura celular chamada um proteasome, que recicl proteínas das pilhas que são forçadas ou morrer.

“Quando o proteasome não funciona, não há um acúmulo de restos da produção da proteína nas pilhas - bem como se seu lixo não foi escolhido acima de cada semana, acumularia em sua entrada de automóveis,” disse o Dr. Goldbach-Mansky.

O um paciente sem a mutação teve um perfil de sangue que fosse idêntico a esses que fizeram, e mostrasse a mesma acumulação de restos da produção nas pilhas consideradas nas crianças com a mutação genética. As Análises de sangue igualmente mostraram níveis elevados de um produto químico inflamatório chamado a proteína gama-induzida interferona 10 (IP-10) que é estimulada por interferonas. O produto químico é produzido em resposta a algumas infecções, e o grupo suspeita que igualmente pode ser produzido na resposta celular do esforço.

A descoberta, que é descrita na Artrite & no Reumatismo, unifica diversas doenças diferentes em um espectro de síndromes autoinflammatory proteasome-associadas, disse o Dr. Goldbach-Mansky. Espera que estes resultados permitirão doutores de identificar mais crianças que cabem neste espectro de desordens do difícil-à-deleite de modo que possam desenvolver uma compreensão melhor das desordens e de seu tratamento.

Apesar dos melhores tratamentos actualmente disponíveis - que, na maioria dos casos, consistem em doses altas dos esteróides - as crianças com estas desordens continuam a perder a gordura e sofrer as mudanças metabólicas que conduzem a uma escala dos problemas, incluindo a perda de massa do músculo, os músculos de coração dilatados e arritmias cardíacas. Os Tratamentos para outras doenças inflamatórios mandam pouco, eventualmente, efectuar nos prognósticos destas doenças. Os resultados do grupo, contudo, sugerem alvos terapêuticos novos.

Source: Instituto de NIH/National da Artrite e das Doenças Osteomusculares e de Pele