Los Científicos determinan la mutación genética que causa enfermedad rara de la niñez

Desordenes Difíciles De Tratar caracterizados por la inflamación y la baja gorda

Una colaboración internacional de científicos, incluyendo investigadores en el Instituto Nacional de la Artritis y Musculoesquelético y de las Enfermedades de la Piel (NIAMS), una parte de los Institutos de la Salud Nacionales, ha determinado una mutación genética que causa una enfermedad rara de la niñez caracterizada predominante por la inflamación y la baja gorda. La investigación sugiere que el desorden, nombrado dermatosis neutrophilic anormal crónica con lipodistrofia y temperatura elevada (BUJÍA), represente real un espectro de las enfermedades que se han descrito en la literatura bajo una variedad de nombres. Más importantemente, puesto que existe ningún tratamiento efectivo para esta enfermedad actualmente, las conclusión pudieron haber destapado una meta posible para los tratamientos futuros.

La colaboración comenzó cuando el reumatólogo Raphaela Goldbach-Mansky, M.D. de NIAMS, comenzó a buscar la causa de las lesiones de piel inflamatorias, de la baja gorda y de las fiebres en dos de sus pacientes jovenes. En una reunión científica, ella aprendió sobre publicaciones recientes por dos otros grupos de investigación - uno llevado por los dermatólogos Antonio Torrelo, M.D., del Hospital, de la Madrid, y de la Amy Paller, M.D. de Jesús del Muchacho, de la Universidad Northwestern, de Chicago, y de la otra llevada por Abraham Zlotogorski, M.D., del Centro Médico de la Universidad Hadassah-Hebrea, Jerusalén - descripción de condiciones similares. Ella localizó inmediatamente a los autores de las publicaciones y los envió por correo electrónico que la misma noche.

“Los resultó se había encontrado y buscaba una causa genética y los casos adicionales,” dijo al Dr. Goldbach-Mansky. “Los hice contacto con con un parte del caso con los retratos y me enviaron los suyos.”

De Acuerdo con la presentación clínica y, determinado, las lesiones de piel inusuales vistas en los niños, los investigadores sospechó que los niños deben tener la misma enfermedad. Los análisis Subsiguientes - implicando biopsias, análisis de sangre y pruebas genéticas - confirmaron sus sospechas. Todos sino un niño tenían por lo menos una mutación en un gen llamado PSMB8, que había sido determinado recientemente en tres pacientes adultos con una enfermedad llamada las contracciones comunes, la atrofia y la lipodistrofia paniculitis-asociada (JMP) del músculo.

PSMB8 es uno de más de 20 componentes implicados en la fabricación de una estructura celular llamada un proteasome, que recicla las proteínas de las células que esfuerzo o muerte.

“Cuando el proteasome no funciona, no hay una acumulación de los residuos de la proteína en las células - como si su basura no fuera escogida encima de cada semana, acumularía en su rampa,” dijo al Dr. Goldbach-Mansky.

El un paciente sin la mutación tenía un perfil de sangre que era idéntico a los que lo hicieron, y mostró la misma acumulación de residuos en las células consideradas en niños con la mutación genética. Los análisis de Sangre también mostraron niveles de una substancia química inflamatoria llamada la proteína gamma-inducida interferón 10 (IP-10) que es estimulada por los interferones. La substancia química se produce en respuesta a algunas infecciones, y el grupo sospecha que también puede ser producido en la reacción celular de la tensión.

El descubrimiento, que se describe en Artritis y Reumatismo, unifica varias diversas enfermedades en un espectro de síndromes autoinflammatory proteasome-asociados, dijo al Dr. Goldbach-Mansky. Ella espera que estas conclusión permitan a doctores determinar a más niños que ajusten en este espectro de los desordenes de la difícil-a-invitación de modo que puedan desarrollar una mejor comprensión de los desordenes y de su tratamiento.

A Pesar De los mejores tratamientos actualmente disponibles - que, en la mayoría de los casos, consisten en altas dosis de esteroides - los niños con estos desordenes continúan perder la grasa y sufrir los cambios metabólicos que llevan a un rango de problemas, incluyendo la baja de la masa del músculo, de los músculos cardíacos dilatados y de las arritmias cardiacas. Los Tratamientos para otras enfermedades inflamatorias hacen que poco, eventualmente, efectúe en los pronósticos de estas enfermedades. Las conclusión del grupo, sin embargo, sugieren nuevas metas terapéuticas.

Fuente: Instituto de NIH/National de la Artritis y Musculoesquelético y de Enfermedades de la Piel