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A proteína de Fascin pode jogar um papel crítico da transformação metástase negociada do tumor de TGF na beta

Uma proteína chamada “fascin” parece jogar um papel crítico da transformação metástase negociada do tumor de TGF na beta, diz pesquisadores no Centro do Cancro de Moffitt em Tampa, Fla., que publicou um estudo em uma introdução recente do Jornal da Química Biológica.

De acordo com o estudo autor Shengyu correspondente Yang, Ph.D., do Centro de Pesquisa Detalhado da Melanoma de Moffitt e do Departamento da Biologia do Tumor, o Factor de Crescimento de Transformação elevado beta no microambiente do tumor pode ser responsável para a sobre-expressão do fascin, que por sua vez pode promover a metástase em alguns tumores metastáticos.

TGF beta é um cytokine versátil envolvido em muitos processos fisiológicos e patológicos nos adultos e no embrião tornando-se, incluindo o crescimento da pilha, a diferenciação de pilha, a morte celular (apoptosis) e a homeostase celular. TGF beta é o mais conhecido como um supressor do tumor, exercendo papéis inibitórios do crescimento em tumores normais do tecido e da fase inicial. Contudo, muitos tumores metastáticos podem superar a inibição do crescimento e os níveis elevados segregados de TGF beta para promover a metástase do tumor. Como TGF beta promove a metástase não é compreendida completamente. Os autores sugeriram que o fascin pudesse ser a chave para compreender a função da pro-metástase de TGF beta, como o knockdown do fascin abuliu quase completamente migração e invasão induzidas da pilha do tumor de TGF a beta.

Os pesquisadores explicaram que os níveis do fascin são baixos ou não detectados em tecidos normais, mas são altamente elevados em tumores malignos. Também, a expressão alta do fascin é associada com o prognóstico deficiente. Foi claro por algum tempo, eles notou, que há um papel causal para a sobre-expressão do fascin na disseminação da pilha do tumor. Contudo, o mecanismo subjacente para a elevação de níveis do fascin não foi esclarecido. Sua análise que usa a cultura de pilha baseou o ensaio e a mineração de dados do microarray do paciente sugere fortemente que os beta níveis elevados de TGF nos tumores conduzam ao fascin o overexpression, que promove por sua vez a metástase.

“Nossos dados sugerem que o fascin seja gene imediato do alvo de TGF um beta essencial para sua actividade da pro-invasão na metástase do cancro,” Yang explicado.

Quando houver muitos estudos no papel do fascin na migração e na metástase da pilha do tumor, o estudo actual é primeiro para relatar particularmente que TGF beta eleva a expressão da proteína do fascin para promover a invasão, em pilhas do tumor do eixo-dado forma - o tipo da morfologia associado com o invasiveness alto do tumor e a doença mais metastática.

“Que TGF beta induz somente a sobre-expressão encontrando do fascin em pilhas do tumor altamente metastático é especialmente interessante,” disse Yang. As “Terapias que visam o fascin podem obstruir a beta metástase negociada de TGF sem interferir com o papel do supressor do tumor de TGF beta em tecidos normais.”

Source: Centro do Cancro de Moffitt