Exelixis enregistre à phase de cabozantinib 2 caractéristiques d'essai sur des métastases osseuses

Exelixis, Inc. (NASDAQ : Caractéristiques intérimaires rapportées d'EXEL) aujourd'hui sur le soulagement de la douleur et réduction relative d'utilisation d'analgésique narcotique avec le cabozantinib dans les patients de cancer de la prostate (CRPC) castration-résistants présentant des métastases osseuses. Howard Scher, M.D., responsable du service génito-urinaire d'oncologie au centre de lutte contre le cancer commémoratif de Sloan-Kettering, présentera les caractéristiques le 14 novembre 2011 en séance d'affiche à la Conférence Internationale d'AACR-NCI-EORTC sur des cibles moléculaires et à la thérapeutique de cancer à San Francisco (B57 abstrait). L'affiche sera procurable chez www.exelixis.com/resources/presentations.

Résultats d'étude

Des effets sur l'intensité de douleur ont été mesurés à titre estimatif dans des patients de CRPC inscrits dans la cohorte non-randomisée actuelle (NRE) d'extension de l'essai randomisé d'arrêt de la phase 2 de la compagnie. Soixante-sept patients ont été inscrits dans la cohorte de NRE au moins pendant 6 semaines avant la coupure de caractéristiques. Tous les patients ont eu des métastases osseuses et 29 (43%) ont eu la maladie douce mesurable de tissu. Tous les patients avaient reçu le docetaxel antérieur, 16 (24%) avaient reçu le cabazitaxel antérieur, 15 (22%) ont eu l'abiraterone ou le MDV3100 antérieur, 4 (6%) ont eu les radionucléides antérieurs, et 53 (79%) avaient été précédemment traités avec les bisphosphonates et/ou le denosumab. La médiane de la plus mauvaise douleur moyenne à la ligne zéro déterminée par les brefs stocks de douleur (BPI) était 3,3 (gamme 0-7.9). Vingt-neuf patients (43%) ont eu le modéré à la douleur sévère comme démontré par la plus mauvaise douleur moyenne ≥4 à la ligne zéro, dont 27 (40%) prenaient des narcotiques pour la douleur. Cette dernière population est le centre de l'exposé d'affiche.

La conformité patiente à l'évaluation programmée de douleur était élevée ; 67 patients ont complété un total de 268 de 295 intervalles d'évaluation de douleur (de 91%). Vingt-neuf patients présentant la plus mauvaise douleur moyenne ≥4 à la ligne zéro ont complété 115 de 126 intervalles d'évaluation de douleur (de 91%).

Plus mauvaise douleur moyenne améliorée dans 28 des 29 patients présentant la plus mauvaise douleur moyenne ≥4 à la ligne zéro, y compris 17 patients précédemment soignés avec le docetaxel seul et 11 précédemment traitée avec le docetaxel plus l'abiraterone et/ou le cabazitaxel. Trois de ces patients également ont précédemment reçu un traitement systémique de radionucléide. La meilleure réduction médiane de douleur de la ligne zéro était 46%, et 17 patients (de 59%) ont eu au moins une diminution de 30% de la plus mauvaise douleur moyenne, y compris des patients présentant 1-3 traitements antérieurs. De 25 patients présentant la plus mauvaise douleur moyenne ≥4 à la ligne zéro et un minimum de 12 semaines de revue, 12 (48%) ont eu une diminution durable de ≥30% de à ligne zéro relative de plus mauvaise douleur moyenne à 2 remarques réalisées de temps qui étaient au moins de 6 semaines à part. Le début de l'amélioration de douleur a été documenté à la première évaluation de douleur à 3 semaines dans la majorité de patients.

Des 27 patients présentant la plus mauvaise douleur moyenne ≥4 et des narcotiques de prise à la ligne zéro, 15 (56%) ont diminué leur dose au moins de 30%, y compris 7 (26%) qui ont discontinué les stupéfiants complet, 4 (15%) ont eu une dose stable (aucune modification ou modification ≤30%), et 8 (30%) ont augmenté l'usage de stupéfiant.

Le soulagement de la douleur (à ligne zéro relative d'allégement de douleur de ≥30%) a été également accompagné de sommeil amélioré et d'interférence réduite avec des activités de la vie quotidienne. Douze patients présentant un allégement de douleur du ≥ 30% à la semaine 12 ont eu une amélioration de médiane de 32% dans le sommeil et l'amélioration médiane de 17% dans l'interférence avec des activités de la vie quotidienne. Six patients ne remarquant pas le soulagement de la douleur (amélioration de <30% de à ligne zéro relative de douleur) ont eu empirer l'interférence médiane avec le sommeil (16%) et les activités de la vie quotidienne (20%).

« Les améliorations en douleur observée dans cette étude sont significatives et proposent que le cabozantinib pourrait avoir un rôle majeur dans le contrôle de la douleur lié aux métastases osseuses chez les hommes avec CRPC graduel, » ont dit Howard Scher, M.D., un chercheur sur l'essai et responsable du service génito-urinaire d'oncologie au centre de lutte contre le cancer commémoratif de Sloan-Kettering. « la douleur liée au cancer est l'une des complications les plus craintes du cancer de la prostate et d'un facteur prédictif pour la mortalité accrue de la maladie. Des options neuves de demande de règlement pour détendre et régler ces sympt40mes débilitants sont eues un besoin urgent. »

« Ces caractéristiques à titre estimatif rassemblées indiquent que le cabozantinib a un choc signicatif sur la douleur et l'utilisation narcotique dans des patients de CRPC présentant des métastases osseuses, » ont dit Michael M. Morrissey, Ph.D., président directeur général d'Exelixis. « Ces résultats corroborent d'une manière primordiale nos caractéristiques chercheur-rapportées initiales présentées au contact de cette année d'ASCO, et proposent que le cabozantinib puisse fournir l'indemnité clinique signicative aux patients souffrant de la douleur et qui ont limité des options de demande de règlement. »

Les patients dans cette étude d'unique-arme ont reçu une dose commençante de mg 100 de journal de cabozantinib. Tous les patients dans la cohorte de NRE ont eu des métastases osseuses, avaient reçu la chimiothérapie antérieure de docetaxel, et pourraient avoir reçu le traitement systémique complémentaire comprenant le cabazitaxel. Sur l'entrée d'étude, des patients ont été requis d'avoir la preuve objective expliquée de la progression de la maladie pendant ou dans les 6 mois de traitement de docetaxel ou de cabazitaxel.

Douleur et évaluation de médicament d'analgésique

La douleur a été évaluée utilisant un système de Réponse Voix Interactive comportant un questionnaire de 4 organes. Le questionnaire a évalué la douleur à son plus mauvais, perturbé sommeil à son plus mauvais, et à interférence avec des activités de la vie quotidienne, toute dans les 24 heures précédentes. Ces trois organes ont été mesurés utilisant une échelle d'évaluation de 11 remarques (0-10), dans laquelle 0 indique l'absence du sympt40me. Le plus mauvais grade d'intensité de douleur est dérivé du BPI, qui est très utilisé et reçu dans des études contemporaines de douleur (Atkinson et autres, 2010). Des changements de la douleur d'un patient ont été évalués relativement à leur rayure de douleur de ligne zéro. L'utilisation de médicament d'analgésique narcotique a été évaluée par l'agenda patient. Toutes les évaluations de douleur et d'utilisation de médicament d'analgésique étaient rapportées comme rayure quotidienne de moyenne pendant un intervalle de sept jours. L'évaluation de ligne zéro a été prise dans les 15 jours avant la première dose de cabozantinib, alors que les évaluations de goujon-ligne zéro étaient prises à la semaine 3, à la semaine 6, et à toutes les 6 semaines ensuite. Pour que l'intervalle d'évaluation soit considéré admissible, le patient a dû remplir un minimum de 4 des 7 questionnaires administrés pendant l'intervalle de sept jours d'évaluation.

Des changements de l'évaluation de douleur ont été évalués dans les patients présentant la douleur modéré-à-sévère de ligne zéro, définie pendant que patients quotidiens de la rayure un ≥4. de douleur de moyenne de plus mauvais étaient évalués pour réaliser une diminution de ≥30% de à ligne zéro relative de plus mauvaise douleur quotidienne de moyenne. Des patients ont été également évalués pour des changements de à ligne zéro relative d'utilisation d'analgésique narcotique.

La sécurité et l'activité antitumorale dans la cohorte de NRE des patients de CRPC seront récapitulées dans un futur exposé.

Source:

Exelixis, Inc.